近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自科隆大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种引发风湿性关节炎的新型分子机制，研究者发现，巨噬细胞的死亡或会诱发风湿性关节炎的发生，此外研究者还揭示了A20蛋白抑制巨噬细胞死亡并保护机体抵御风湿性关节炎的分子机制，相关研究有望帮助开发治疗风湿性关节炎的新型疗法。

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风湿性关节炎是一种慢性进行性的炎性疾病，其影响着机体的关节，常会引起患者出现疼痛的隆起，进而导致骨质糜烂及关节变形；风湿性关节炎影响着大约1%-2%的人群健康，目前并没有有效的疗法，但服用抗炎性药物能有效减缓大部分患者的疾病进展，研究人呢元尚不清楚引发该病的分子机制，因此理解该病的诱因或能帮助科学家们开发治疗风湿性关节炎的新型疗法。

这项研究中，研究人员通过研究发现，蛋白质A20能通过抑制炎症表现来抑制关节炎发生和进展，炎性反应的发生是因一类特殊的免疫细胞所致，即巨噬细胞，这类细胞常会死于一种特殊类型的促炎性细胞死亡（坏死性凋亡，necroptosis），通过阻断坏死性凋亡，研究者或能有效抑制风湿性关节炎的进展。

研究者Geert van Loo表示，我们发现了巨噬细胞死亡的原因同时阐明了A20蛋白的特殊部分在抑制细胞死亡和风湿性关节炎发生上扮演的关键角色；如今研究人员揭示了特殊类型巨噬细胞的死亡如何塑造滑膜成纤维细胞（synovial fibroblast）的激活，滑膜成纤维细胞能够调节风湿性关节炎患者机体软骨和骨组织的破坏。

研究者指出，蛋白质A20在控制机体炎症上扮演着至关重要的角色，抑制细胞死亡或许是A20蛋白保护机体抵御风湿性关节炎的重要抗炎性功能。从治疗学的角度来看，本文研究表明，抑制细胞死亡或能有效治疗风湿性关节炎，至少是因巨噬细胞死亡所诱发疾病的一类患者群体。目前多个制药公司正在开发新型药物来抑制细胞死亡，这或许有望帮助治疗遭受炎性疾病折磨的患者，其中就包括风湿性关节炎。

原始出处：Apostolos Polykratis, Arne Martens, Remzi Onur Eren, et al. A20 prevents inflammasome-dependent arthritis by inhibiting macrophage necroptosis through its ZnF7 ubiquitin-binding domain, Nature Cell Biology (2019) doi:10.1038/s41556-019-0324-3