导语：EvaluatePharma预测，2022年SGLT-2抑制剂份额将超越DPP-4抑制剂，成为口服降糖药的后起之秀 。

一、SGLT-2 抑制剂及其作用机制

SGLT全称为钠-葡萄糖协同转运蛋白，小肠黏膜上的被命名为SGLT-1，而肾小管细胞上的被命名为SGLT-2。血液中的葡萄糖通过肾小球滤过，又在肾小管被重吸收入血， SGLT-2负责90%的肾脏葡萄糖的重吸收。

正常人肾脏每天可以重吸收近100%的葡萄糖。而有证据表明2型糖尿病患者肾小管SGLT-2表达升高，肾糖阈升高，肾脏重吸收葡萄糖增加，结果进一步升高了血糖。

图表1：各降糖药物靶部位

钠葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂是全新作用机制的降糖药物，通过选择性的抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的 SGLT-2，减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄，进而降低血糖，同时可减重和降压。其作用机制不依赖胰岛素，在 2 型糖尿病的任何阶段均可被应用，但由于葡萄糖经肾脏排入尿液，伴随有肾功能损害、症状性低血压、真菌感染等副作用。

图表2：肾脏重吸收葡萄糖及SGLT-2抑制剂作用

糖尿病患者罹患心血管疾病危险大，且用药频率、费用较高，给患者带来巨大负担，而SGLT-2 抑制剂恩格列净已被FDA证实可以显著减少心血管事件。2015 年 ADA/EASD 声明新增了有关 SGLT-2 抑制剂联合用药的推荐， SGLT2 抑制剂被认为是一种合适的二、三线用药，可与二甲双胍或其他药物联合使用。中华医学会糖尿病学分会（CDS）组织编写的《2017版中国2型糖尿病防治指南》将SGLT-2抑制剂作为新型降糖药首次纳入治疗路径内，并对于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者，可早期联合SGLT-2i治疗。根据指南， SGLT-2抑制剂的降糖效果与二甲双胍相当，且有心血管增益，单独使用不增加低血糖风险，存在优势。

图表3：达格列净、卡格列净、恩格列净分子式（左→右）

图表4：埃格列净、托格列净、鲁格列净、伊格列净分子式（左→右）

图表5：SGLT-2抑制剂对比

二、SGLT-2 抑制剂市场规模及竞争格局

SGLT-2抑制剂为口服降糖药，降糖效果显著，依从性好，同时凭借其特异性抑制肝糖原再吸收以及潜在的心血管获益，自2012年首个SGLT-2抑制剂获批后， SGLT-2抑制剂保持了快速增长，2017年全球销售额达到26.32亿美元，同比增长7.7%，2013-2017年CAGR达到198.9%，与此同时，市场份额也快速扩张，2017年已占到糖尿病市场的6.5%。

此外，目前SGLT-2竞争格局良好，专利尚有一段时间过期，而DPP-4抑制剂药物众多、竞争激烈和面临专利到期等因素，预计增速将大幅放缓。（详见：口服DPP-4抑制剂市场格局：短期爆发式增长 难掩长期隐忧）EvaluatePharma预测，2022年SGLT-2抑制剂份额将超越DPP-4抑制剂（多个DPP-4抑制剂的专利到期），成为口服降糖药的后起之秀。

图表6：2022年各类非胰岛素降糖药销售额（10亿美元）及份额占比

目前SGLT-2抑制剂三分天下格局渐定，达格列净异军突起，恩格列净前景明朗，而卡格列净凭借市场先发优势，销售额曾远远领先于达格列净（Farxiga）和恩格列净（Jardiance），但2017年开始负增长，这可能是由于FDA针对SGLT-2抑制剂屡次发出安全警告，亦受到恩格列净的心血管增益获批新适应症的冲击。

图表7：SGLT-2抑制剂各药物市场份额（%）

2017年3月阿斯利康的达格列净获得CFDA批准上市，成为我国批准上市的首个SGLT-2抑制剂；2017年9月，勃林格殷格翰的恩格列净、西安杨森的卡格列净上市申请亦接连获批。

SGLT-2抑制剂获批时间较短，加之临床推广和招标采购尚需一段时间，且进入医保前价格昂贵较难放量。根据PDB数据，达格列净2017年样本医院销售额为150万元，估计全国销售额近千万。但糖尿病病程具有进展性，需要长期服药，口服降糖药依从性更好，若口服降糖药有较强的降糖效果，则更容易被患者青睐，此外SGLT-2抑制剂在心血管上的增益，临床推广顺利展开后会迅速挤占口服降糖药市场，未来潜力巨大。

三、SGLT-2 抑制剂研发动态（国内）

根据CDE受理情况，卡格列净、恩格列净和达格列净申报临床数量已40余家，包括齐鲁制药、正大天晴、科伦药业等，但尚无企业申报上市。

图表8：卡格列净仿制药进展情况（前五）

图表9：恩格列净仿制药进展情况（前五）

图表10：达格列净仿制药进展情况（前五）

国产新药研发也如火如荼，已有多家药企申报SGLT-2抑制剂新药临床，包括恒瑞医药的脯氨酸恒格列净、江苏万邦的万格列净。

资料来源：中国2型糖尿病防治指南（2017年版）、IDF、EvaluatePharm、IMS、上市公司公告、Diabetes、Clinical Diabetes、Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism、药品说明书、FDA、CDE、Diabetes Ther、Drug Bank 、Bloomberg