克期，药明康德竞争火伴Arvinas公司颁布发表，该公司的候选疗法ARV-471的IND申请取得FDA同意。ARV-471是一款口服雌激素受体（ER）PROTAC蛋白降解剂，用于医治部分早期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者。希图于2019年第三季度起头创议1期病例履行。这是该公司第二款进入临床试验的PROTRAC疗法。 

在美国，乳腺癌是第二大思空见贯癌症，也是导致女性癌症殒命的第二大原由。据美国癌症协会（American Cancer Association）估计，今年美国将有大要26.8万名女性被诊断患了浸湿性乳腺癌。个中，转移性乳腺癌约占新诊断病例的6％。高达80％的新诊断乳腺癌是ER阴性，而且大大都患者随着年光的推移对当前的医治方案发生了抗性。 

Arvinas的PROTAC蛋白降解剂操作人体的天然卵白收受接管体系来降解导致疾病的蛋白。PROTAC蛋白降解剂能够召募E3连接酶来为靶标蛋白装上泛素的标签，这会疏通沟通这些蛋白被卵白酶体降解。在靶标卵白被降解以后，PROTAC卵白降解剂会被开释并且可以从新被用于降解别的靶标卵白。 

▲PROTAC双奇特性分子浸染机制（图片来源：Arvinas公司官网） 

ARV-471是一种PROTAC蛋白质降解剂，专门用于靶向和降解ER。第一阶段试验将评价ARV-471的保险性、耐受性和药代能源学特色，丈量抗肿瘤活性与药效学指标作为次要评价目的。在病例前钻研中，ARV-471在肿瘤细胞中显示出近乎纯粹的ER降解。在多个ER驱动的异种移植模型中作为单药疗法或者与CDK4/6战胜剂组合给药时，导致肿瘤明显缩小，与标准疗法（fulvestrant）比拟显示出优越的抗肿瘤活性。Arvinas以为，ARV-471的分歧化药理学赋性，有望为患者带来故意义的病例甜头。 

“ARV-471是咱们在六个月内得到IND批准的第二个项目，咱们很开心可以促退这款PROTAC蛋白降解产品进入病例期，况且进一步推动Arvinas的药物研发管线，医治癌症与其他诱惑生命疾病的患者，”Arvinas公司总裁兼首席执行官John Houston博士说：“我们企望ARV-471在病例前证白的活性将转化为对部门初期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的立异无效治疗。” 

参照原料： 

[1] ARVINAS RECEIVES AUTHORIZATION TO PROCEED FOR ARV-471, A PROTAC? PROTEIN DEGRADER TO TREAT PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC ER+ / HER2- BREAST CANCER. Retrieved June 25, 2019, from http://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-receives-authorization-proceed-arv-471-protacr-protein 

原标题：速递 | 治疗乳腺癌，Arvinas第二款卵白降解疗法行将进入临床试验 

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