日前，Bicycle Therapeutics公司宣布，治疗糖尿病黄斑水肿（Diabetic Macular Edema，DME）的在研疗法THR-149在合作伙伴Oxurion开展的1期临床试验中获得积极结果。THR-149是一款基于双环多肽的创新血浆激肽释放酶（plasma kallikrein，PKal）抑制剂。这款创新抑制剂不但表现出良好的安全性和耐受性，而且显著提高患者的视力。

黄斑水肿是在视网膜中心的黄斑部位出现液体潴留。黄斑是视网膜中负责锐利，直视视觉的部分。在黄斑处的液体潴留会导致黄斑组织出现肿胀和增厚，扭曲视觉。糖尿病导致的糖尿病视网膜病变是黄斑水肿的常见原因。

Bicycle公司致力于开发基于双环多肽的创新疗法。该公司的技术平台能够筛选不同类型的双环多肽，这些多肽完全由人工合成，通过与化学骨架的结合让它们能够保持双环结构，从而提高了它们的稳定性。双环多肽由9-15个氨基酸组成，不具有免疫原性，而且可以靶向小分子药物无法靶向的靶点。

▲双环多肽简介（图片来源：Bicycle公司官网）

THR-149是一款“first-in-class” 血浆激肽释放酶抑制剂。已有研究表明，血浆激肽释放酶的激活会在糖尿病黄斑水肿患者中提高视网膜血管渗透性，以及微血管瘤和炎症的发生。

在一项开放标签，非随机1期临床试验中，12名中央视觉受损的DME患者通过玻璃体内注射接受了一次THR-149的治疗。对患者最佳矫正视力（BCVA）的检测表明，在接受治疗第一天后，患者的视力就得到了迅速改善，在接受治疗后第14天，患者的BCVA平均提高7.5个字母。在接受注射90天后，BCVA平均提高6.5个字母，表明THR-149在一次注射之后，能够维持对视力的长期改善。

“这些试验结果，为双环多肽这种创新治疗模式积累了更多的临床数据。我们很高兴看到在一次注射之后，THR-149的活性能够维持90天。这进一步支持双环多肽在眼科领域的应用，”Bicycle公司首席执行官Kevin Lee博士说：“我们对THR-149治疗糖尿病黄斑水肿患者的潜力感到非常兴奋。我们期待与Oxurion公司继续合作，推动这一研究项目进入临床后期开发。”

参考资料：

[1] Bicycle Therapeutics Announces Positive Topline Results from Oxurion’s Phase I Trial Using a Novel Bicycle-based Plasma Kallikrein Inhibitor for the Treatment of Diabetic Macular Edema. Retrieved July 1, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190701005229/en/

[2] Bicycle Therapeutics. Retrieved July 1, 2019, from https://www.bicycletherapeutics.com/

[3] Macular Edema. Retrieved July 1, 2019, from https://nei.nih.gov/health/macular-edema/fact_sheet