上周末，辉瑞公布了实验性药物rivipansel关键III期临床研究RESET的顶线结果。该研究在6岁及以上镰状细胞病（SCD）患者中开展，这些患者因SCD相关血管阻塞性危象（VOC）住院且需要静脉注射阿片类药物。结果显示，研究没有达到主要终点（准备出院的时间），也没有达到关键次要疗效终点（包括出院时间、累计阿片类药物使用、停止阿片类药物的时间）。

约在8年前，辉瑞的BD团队签署了一项3.4亿美元的协议，从GlycoMimetics获得rivipansel授权，开发用于治疗SCD相关的VOC。该药是GlycoMimetics管线中的先导疗法，也是目前为止该公司唯一一个进入III期临床开发的项目。此次关键III期失败，无疑是一场灾难。辉瑞消息发布后，GlycoMimetics公司股价暴跌42%。

SCD是一种使人衰弱的遗传性血液疾病，急性疼痛危象或VOC是最常见的临床表现，也是最严重的并发症之一。当红细胞刺激血管内壁并引起炎症反应，导致血管阻塞、组织缺血和疼痛时，VOC就发生了。

VOC在SCD患者的一生中周期性地发作，可导致一处或多处急性缺血性组织损伤、炎症和不同严重程度的疼痛。目前，SCD患者VOC的护理标准是控制症状，通常包括住院、麻醉疼痛管理（包括阿片类药物和非甾体抗炎药）及水合作用。

Rivipansel分子结构（图片来源：drugbank.ca）

Rivipansel是一种拟糖物（glycomimetic）药物候选物，作为一种泛选择素拮抗剂发挥作用，这意味着它能与选择素家族的所有三大成员（E-、P-、L-选择素）进行结合。Rivipansel能阻止损伤内皮细胞上的选择素蛋白与白细胞上受体进行结合，进而抑制大量的白细胞粘附于发炎的微血管上。通过减少细胞黏附、活化和炎症，rivipansel有机会成为第一种中断VOC内在原因的药物，从而潜在地减少疼痛管理中镇痛药的使用，同时使患者更早出院。

值得一提的是，rivipansel是进入后期临床开发治疗VOC的唯一一个按需（on-demand）疗法。监管方面，该药在美国和欧盟已被授予孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。GlycoMimetics方面，已完成了rivipansel 4项临床研究，共涉及163例受试者。

2013年4月，该公司完成了一项II期研究，涉及76例住院治疗VOC的SCD患者，评估了rivipansel与安慰剂联合标准护理治疗的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂组相比，rivipansel治疗组VOC消除的时间缩短、住院时间缩短、用于疼痛管理的阿片类药物使用量减少，不良事件发生率和严重程度具有可比性。该研究完成后，辉瑞全面接手rivipansel项目进行进一步的临床开发。

对于此次关键III期研究失败，辉瑞和GlycoMimetics均表示非常惊讶，该项III期研究的详细数据，将在未来召开的医学会议上公布。