近日，上海迪诺医药在国内提交了旗下在研1类化学药物DN1508052-01的新药临床试验申请（IND），已获得CDE受理，系国内提交申请的首个TLR8激动剂。
TLR8激动剂 肿瘤免疫治疗新星
在体内，Toll样受体（TLR）是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR激动剂在诸如DC、B细胞、巨噬细胞、NK细胞和T细胞免疫细胞谱中广泛表达，共有13种TLR，可以促进针对肿瘤的T细胞应答，这类激动剂正在应用于肿瘤免疫治疗领域。
在TLRs家族中，TLR8与自身免疫性疾病密切相关，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、及髓系树突状细胞，应用前景十分广阔，是肿瘤免疫治疗领域的新星。目前已经发现了不少TLR8小分子激活剂。从结构特征来看，已报道的TLR8激动剂通常都具有咪唑并喹啉骨架。
需要注意的是，TLR8激动剂的毒性是限制其成药的难题之一，目前的研究显示这类药物可能会引发严重的致命细胞因子风暴。针对这种限制，开发新型的低毒TLR8激动剂，有效避免药物毒性，是这类药物未来的开发方向。
国内首款TLR8激动剂新药临床申请
上海迪诺医药旗下在研1类新药DN1508052-01是一种高效的小分子TLR8激动剂，拟用于癌症的免疫治疗。
2018年11月，上海迪诺医药收到FDA已完成DN1508052-01新药临床研究申请（IND）审核的信函。今年5月下旬，上海迪诺医药启动了一项开放、多中心的Ⅰ期临床试验，拟招募25名受试者，旨在初步评价DN1508052-01单药经皮下注射用于实体瘤患者的安全耐受、药物代谢动力学特性及抗肿瘤活性。
数据来源：ClinicalTrials
此次，上海迪诺医药在国内于8月1日提交了DN1508052-01的新药临床试验申请（IND），目前处于在审评审批中，这是国内提交IND的首个TLR8激动剂。
全球进展最快的TLR8激动剂
目前，全球TLR8激动剂的开发领域进度最快的是吉利德旗下的GS-9688，这是一款可口服使用的选择性TLR8小分子激动剂，目前处于Ⅱ期临床阶段，拟开发用于慢性乙型肝炎的治疗。
数据来源：ClinicalTrials
早期的临床试验结果显示，口服GS-9688后，受试者血清免疫调节细胞因子、抗病毒细胞因子以及多种趋化因子和急性期蛋白的水平显著增加；口服GS-9688还可增加NK细胞和表达早期激活标志物CD69的黏膜相关恒定T细胞的比例。
