近几年，国内创新药研发呈现蓬勃发展趋势，与此同时，仿制药的研发依然如火如荼。作为仿制药大国，笔者认为我国制药行业将处于并将长期处于仿制药与创新药齐头并进的阶段。

上个月，恒瑞、正大天晴因为醋酸阿比特龙首仿而争得你死我活，这就说明优质仿制药依然是各大药企布局的重点产品。接下来一个月，笔者将给大家带来一个关于优质仿制药国内研发情况的新系列（优质仿制药的筛选遵循两个原则：1. 药好，2. 适应症广），主要基于笔者个人关注度的选择，没写到不代表不优质哦。欢迎大家阅读、讨论并留言补充。

今天笔者要讲的是口服抗凝药达比加群酯。

达比加群酯-继华法林后50年来首个上市的口服抗凝药

基本信息：

甲磺酸达比加群酯（通用名：Dabigatran Etexilate Mesylate，商品名：泰毕全/Pradaxa）是勃林格殷格翰（BI）研发的口服抗凝药，也是华法林后50多年来首个被FDA批准的新型口服抗凝药，被用作华法林的替代品，不必通过血液检测来监控。凭借其可口服、强效、无需特殊用药监测、药物互相作用较少等特点，成为了抗凝领域的一项重大突破，具有里程碑意义。

具体信息如下：

2013年3月，达比加群酯获NMPA批准在中国上市，用于成年非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防，剂型为胶囊剂，规格为110mg、150mg两种。按照合作协议，浙江海翔负责该药物在中国地区的推广和销售。目前，尚未有仿制药上市销售。

（资料来源：NMPA）

2019年，达比加群酯口服常释制剂被纳入到新版《国家医保药品目录》，作为医保乙类药品进行管理和使用。

（资料来源：NMPA）

作用机制：

达比加群酯属于β-丙氨酸类凝血酶抑制剂，是一种新型的、合成的直接凝血酶抑制剂，是达比加群的前体药物。基本原理即直接与凝血酶的活化位点结合以抑制凝血酶，使纤维蛋白原转化为纤维蛋白的过程被抑制，同时活化因子5（FVa）、活化因子8（FVIIIa）、活化因子9（FIXa）、活化因子13（FXIIIa）以及血小板激酶活化受体也被抑制，继而阻断了凝血瀑布网格的最后步骤及血栓形成。

凝血酶在凝血级联过程中的作用

（图片来源于公开资料）

专利布局：

由FDA网站橙皮书中记载的达比加群酯专利可以了解到，专利号US6087380为其化合物专利即核心专利，且该化合物专利已进入中国，并于2002年8月在中国获得专利权，2018年2月到期。US7932273为达比加群酯的晶型专利，保护了多晶型的达比加群酯甲磺酸盐（达比加群酯的复合前药），同为核心专利进入中国。除此之外，组合物专利US7866474保护了薄膜容器的填充物中包含达比加群酯的药物制剂。这三个基本专利在中国均有同族专利，均是通过PCT方式进入中国的。

（资料来源：FDA）

销售业绩：

达比加群酯上市至今，全球销售业绩虽没有达到重磅炸 弹级药物的高度，但也还说得过去。2013年销售额达到顶峰，为16.02亿美元，此后由于抗凝药领域的另一分支-Xa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班对其形成压制的竞争态势，年销售均超过50亿美元，达比加群酯销售额开始回落，2018年销售额为14.86亿欧元。

据米内网数据预测，2018年国内重点城市公立医院达比加群酯销售额达到1.52亿元，同比增长85.72%。

（数据来源：米内网）

国内申报情况-正大天晴、成都倍特、豪森3家PK

目前按照新4类申报达比加群酯仿制药上市的药企有3家，分别是正大天晴、成都倍特、豪森，其中正大天晴申报最早，拿下首仿几率较大。

（资料来源：药智数据）

除了这3家，南京海辰和成都苑东生物正在开展BE试验。

国内抗血栓市场规模突破300亿元规模

据米内网数据，2018年全年国内重点城市公立医院抗血栓用药市场预测全年达到41.35亿元，同比增长13.48%。TOP 10分别是氯吡格雷片、利伐沙班片、贝前列素钠片、替格瑞洛片、达比加群酯胶囊、阿司匹林肠溶片、西洛他唑片和胶囊、舒络地特胶囊、蚓激酶胶囊、沙格雷酯片，TOP 10药物占据了65.61%的比重，达比加群酯排第5。

据米内网数据，2017年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（统称：中国公立医疗机构）抗血栓形成药物市场达261.68亿元，预测2018年中国公立医疗机构抗血栓形成药物市场规模突破300亿元。

近年，NMPA加速批准抗血栓药物，相继批准了BI的达比加群酯胶囊（Pradaxa，泰毕全）、拜耳的利伐沙班（Xarelto，拜瑞妥）、阿斯利康的替格瑞洛（Brilinta，倍林达）以及百时美施贵宝/辉瑞公司的阿哌沙班（Eliquis，艾乐妥）等多个新药在国内上市，这些药品上市后纷纷快速抢占市场。