Sarepta Therapeutics是一家专注于开发精准基因疗法治疗罕见病的生物技术公司。近日，该公司宣布，已完成向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交新药申请（NDA），以寻求加速批准casimersen（SRP-4045），该药是一种磷酸二酰胺吗啉代寡聚体（PMD），适用于经基因检测证实存在突变、适合使用跳过第45号外显子（skipping exon 45）治疗的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。

值得一提的是，casimersen是第三个使用Sarepta公司专有PMO RNA平台的外显子跳过药物，专门为治疗适合跳过第45号外显子的DMD患儿而设计的，这类患者约占DMD患者总数的8%。

滚动提交的完成包括来自ESSENCE研究（也称为4045-301研究）casimersen治疗组的数据。这是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，评估治疗适合跳过第45号和第53号外显子的DMD患者的疗效和安全性。

来自该研究的一项中期分析显示，与基线和安慰剂相比，接受casimersen治疗的患者通过western blot检测，肌营养不良蛋白的产生在统计学上显著增加。这项研究仍在进行中，并且仍然封盲，以收集更多的疗效和安全性数据。如果casimersen NDA被受理并获得加速批准，完成的ESSENCE研究将作为一项上市后确认研究。

杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的致命性神经肌肉遗传病，全世界每3500-5000名男性中就有一人发生。DMD是由编码肌营养不良蛋白的基因中的改变或突变引起的。DMD的症状通常出现在婴幼儿身上。受影响的儿童可能会经历发育迟缓，如行走、爬楼梯或从坐姿站立困难。随着病情的发展，下肢肌肉无力蔓延到手臂、颈部等部位。大多数患者在十几岁的时候就需要全时（full-time）使用轮椅，然后逐渐丧失独立进行日常生活活动的能力，例如使用洗手间、洗澡和喂食。最终，由于呼吸肌功能不全而增加的呼吸困难需要通气支持，心功能不全会导致心力衰竭。该病是普遍致命的，患者通常在20多岁时就死于这种疾病。

casimersen是一种反义寡核苷酸药物，利用Sarepta专有的磷酸二酰胺吗啉代寡聚体（PMO）化学和外显子跳过技术，跳过DMD基因的第45号外显子。casimersen被设计用于结合肌营养不良蛋白pre mRNA的第45号外显子，从而在携带基因突变适合跳过第45号外显子的DMD患者的mRNA处理过程中排除或“跳过”该外显子。外显子跳过是为了允许产生一个内部截短的肌营养不良蛋白。

截至目前，Sarepta利用PMO化学和外显子跳过技术开发的2款药物获得了美国FDA的批准：（1）2019年，Vyondys 53（golodirsen）获得批准，用于治疗经检测证实适合使用跳过第53号外显子（exon 53 skipping）治疗的DMD患者，这类患者约占DMD患者总数的8%。（2）2016年，Exondys 51（eteplirsen）获得批准，用于治疗经检测证实适合使用跳过第51号外显子（exon 51 skipping）治疗的DMD患者，这类患者约占DMD患者总数的12%。

Sarepta Therapeutics总裁兼首席执行官Doug Ingram表示：“完成casimersen NDA提交，是我们为尽可能多的DMD患者提供治疗的一个重要里程碑。如果获得批准，casimersen将是我们第3个被批准治疗DMD的疗法。与我们其他已被批准的疗法一起，我们有潜力治疗美国近30%的DMD患者。”