2020年07月06日，BELLUS Health公布一项备受关注P2X3受体阻断剂概念性验证临床试验RELIEF数据，BLU-5937安全性优势已经能够看出来，但是临床获益却不及预期，在复发难治慢性咳嗽患者中，BLU-5937 vs. 安慰剂，咳嗽频率降低17%，未达到临床终点，意外失败，受此影响，公司市值大跌6亿美元，跌去了-71%！
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以前的文章中介绍过几个观点：1. 慢性咳嗽有着巨大的未满足临床需求，P2X3已经是慢性咳嗽的一个确证靶点；2. gefapixant率先完成了2项3期关键临床试验，COUGH-1/ 2顶线数据表明了gefapixant 45mg达到临床主要终点；3. First-in-class药物gefapixant由于选择性差，味觉障碍是一个普遍的关注点；4. 文章提及BLU-5937，该药物由于对P2X3具有极高的选择性，具有潜在安全性优势，因此其首个概念验证临床试验RELIEF备受期待；
一．RELIEF数据让人沉重，低于预期，意外失败
BLU-5937
RELIEF (NCT03979638) 临床试验设计
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ITT人群中，BLU-5937未能显著降低患者咳嗽次数
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严重咳嗽患者中，BLU-5937能够显著降低患者咳嗽频率
出了这么个意外的失败，BELLUS Health总得想方设法给个继续下去的理由，目前来看，BELLUS Health给出了2点希望：
第一点希望：先来个老套路，找出了个具有显著性临床获益的亚组人群，数据显示，BLU-5937能够显著降低严重咳嗽患者的咳嗽频率，BLU-5937 vs. 安慰剂，咳嗽频率降低32%，所谓严重咳嗽是每小时 (中位) 咳嗽次数为32。
BLU-5937能够显著降低严重咳嗽患者的咳嗽频率
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BLU-5937带来的临床获益随咳嗽严重程度增加而增加
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第二点希望：备受关注的味觉异常比例的确低，BLU-5937约为5-10%
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BLU-5937所引起的味觉异常同类最少
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二．BLU-5937下一步何去何从
BELLUS Health的后期管线中，BLU-5937是备受关注的一个，公司当然不能轻易放弃。总结一下，1. BLU-5937由于具有极高的P2X3受体选择性，味觉异常患者的比例也非常低；2. 相较于gefapixant和S-600918，BLU-5937对hP2X3受体占位最高，但是BELLUS Health在电话会议中指出，药物对P2X3受体亲和力越高，药物的临床获益可能越差；3. 此次亚组分析显示，药物在严重咳嗽患者中的临床获益是显著的。
BLU-5937在同类药物中，相对讲，临床获益并不算高
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基于此，BLU-5937接下来将会有一个重要动作：1. 2020年第4季度，BLU-5937将会在严重咳嗽患者中开展一项2b临床试验，以重拾信心；2. 慢性咳嗽适应症外，开展一个新的适应症，即瘙痒症。公司预计这两项临床试验预计分别投入2000万美元，1000万美元。
截至目前，1. 默沙东gefapixant仍是领先同类药物，后续期待其披露更为详细的临床试验数据，特别是药物安全性数据；2. 期待BLU-5937启动新的临床试验，并进一步确证药物在严重咳嗽患者中的临床获益情况。本文不再涉及疾病、靶点以及潜在市场的介绍，敬请参考笔者前文。
