跨国制药巨头的诞生,通常需要无数年耕耘,但在中国医药市场和资本红利加持下,这样的历史发展轨迹正在被一家公司改写。
医药魔方Invest获悉,12月9日,上交所科创板迎来开板以来第二大首发募资(第一大为中芯国际,IPO募资532.3亿元)——百济神州挂牌上市,联席保荐机构为中金公司及高盛高华。
百济神州此次在科创板上市的发行价为每股192.6元,总募资规模达222亿元。这一超高的募资规模,同时也超越2018年Moderna IPO 6亿美元(约合人民币38亿元)的募资纪录,成为有史以来全球规模最大的生物医药IPO。
截至发稿,百济神州最新市值达到2090亿元。
在登陆科创板之前,百济神州已经先后在美国纳斯达克、港交所上市,通过公开发行、公开及定向增发募集超过66亿美元(约合人民币420亿元)。
百济神州由知名生物化学科学家王晓东和企业家欧雷强2010年于北京创立,总部设在北京,是目前为止首家也是唯一一家同时在美国纳斯达克、港交所及科创板三地上市的公司。
百济神州投资者阵容十分豪华。招股书显示,全球知名创新药企安进为持股百济神州20.27%的第一大股东,明星资本高瓴资本为持股百济神州12.21%的第三大股东。
百济神州创始人王晓东及欧雷强 图片来源:百济神州官网
除此之外,百济神州的创始及高管团队阵容也十分强大。百济神州创始人王晓东曾担任北京生命科学研究所所长,2004年凭借细胞凋亡领域的杰出成就当选美国国家科学院院士。另一创始人欧雷强曾创立国内CRO公司保诺科技,并曾经担任多家生物科技公司的高管及创始人。
百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨,在加入百济神州前曾担任知名跨国药企辉瑞的中国国家经理,并兼任辉瑞核心医疗大中华区总裁。
在豪华团队、巨量融资加持,百济神州正在下一盘“大棋”,而科创板上市是关键“落子”。以往,跨国巨头多靠一个“爆款”产品或一项革命性技术发家,继而不断扩大团队和业务规模,并在十数年甚至百年的磨砺之下,最终长成巨头。
百济神州试图弯道超车,颠覆生物医药创新“小而美”的传统,借助人才和资本的力量,直接搭建起跨国巨头的资本体量,反向实现创新突破,这能实现颠覆吗?
最强“朋友圈”
提到百济神州,绕不开它自主研发已经上市的3个产品,第一个中国自主研发在美国获批上市的抗癌新药BTK抑制剂百悦泽®、PD-1 单抗药物百泽安®及PARP 抑制剂百汇泽®,这是足以证明其“优等生”身份的产品基因。
但比起重磅产品,更让市场另眼相看的是,百济神州几乎“顶配”的“朋友圈”,囊括了全球制药业最受尊敬的“新贵”和“老钱”,他们的入股和背书,让百济神州成为了超越一般Biotech的“特殊存在”。
业界有戏称,说“没有欧雷强找不来的钱。”欧雷强找融资和找合作的能力,可见一斑。
早在2013年,百济神州就和默克集团就第二代BRAF抑制剂BGB-283及PARP抑制剂BGB-290海外权益分别达成BD交易,合作总金额分别达2.33亿美元和2.32亿美元,令整个中国制药业为之震动,之后百济神州又购回了相关权益。
2017年,百济神州与新基(现已经被BMS收购)达成涉及资金高达13.93亿美元的战略合作,百济神州由此接手了新基在中国的商业化团队,新基则获得百济神州PD-1在多个海外国家和地区开发实体瘤适应症的权利。
2019年,BMS收购了新基后,百济神州与新基解约,重新收回了PD-1产品的权益,并收取了1.5亿美元的款项。
同样在2019年,百济神州与安进建立全球肿瘤战略合作,百济神州由此负责安进三款上市产品在中国的商业化,并将共同开发20款安进抗肿瘤管线药物。安进则斥资27.8亿美元,拿下百济神州20.5%的股份,成为百济神州的第一大股东。
而在2021年,百济神州与诺华就PD-1产品百泽安®达成合作与授权协议,百济神州获得高达6.5亿美元的首付款,并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13 亿美元的付款、达到销售里程碑事件后获得至多 2.5 亿美元的付款,另有资格获得替雷利珠单抗在授权地区未来销售的特许使用费,这成为迄今为止中国药物授权交易首付款金额最高的合作。
默克、新基、安进、诺华,能够集结一众全球制药业的“老钱”“新贵”,或合作背书,或直接入股,或直接付款下注重磅产品,这在全球医药业内都是极为罕见的情况。
豪华的“朋友圈”,也使得发展仅11年的百济神州,获得了超越一般Biotech的体量和全球知名度。
巨量投入研发,亏损300亿元
招股书显示,2018年、2018 年、2019 年、2020 年及 2021 年上半年,百济神州的营业收入分别为13.1亿元、29.54亿元、21.2亿元和 48.91 亿元,均为主营业务收入,且上升明显,包括药品销售收入以及技术授权和研发服务收入,其中由诺华在2021年上半年支付的33.08亿元的首付款尤其引人瞩目。
图片来源:招股书
产品收入层面,2021 年上半年BTK抑制剂百悦泽®的销售额超过 4.1 亿元;PD-1抗癌药百泽安®自 2020 年 3 月正式开始销售,至2021 年 6 月 30 日,已累计实现超过 19 亿元的销售收入。
尽管已经有不少的营业收入,但百济神州仍然处于亏损阶段。2018 年、2019 年、2020 年及 2021 年上半年,百济神州归属于母公司股东的净利润分别为-47.47 亿元、-69.15 亿元、-113.84亿元及-24.93 亿元。截至 2021 年 6 月 30 日,百济神州累计未分配利润为-300.76 亿元。
亏损的核心原因,来自于巨量的研发投入。2018年、2019年、2020年及2021年上半年,百济神州的研发投入分别达到45.97亿元、65.88亿元、89.43亿元及41.51亿元,研发费用占营业收入的比率分别达到350.88%、223.03%、421.78%及84.88%。
图片来源:招股书
而此次百济神州在科创板上市募集的222亿元资金,核心投向也是研发。招股书显示,百济神州此次募集资金的132.46亿元拟投入药物临床试验研发项目,4.68亿元拟投入研发中心建设项目。
在资金投入外,百济神州也在拓展研发人员队伍。百济神州的临床前研发中心位于北京,截至招股说明书签署日,团队人数超过 650 人,预计本年内将增加至 800 人,正在运行超过 50 个临床前项目。
此外,百济神州在上海也进一步布局了研发中心,建设完成后临床前研发团队将超过 700 人。截至本招股说明书签署日,公司临床开发团队全球超过 2,100 人,其中超过 1,000 人在中国,同时在美国、欧洲和澳大利亚都有研发团队布局。
一场没有硝烟的博弈拉开帷幕
在自研项目之外,百济神州也正在成为众多创新药企的BD伙伴。
2021年12月14日,百济神州与维立志博刚刚达成一笔总交易额高达7.42亿美元的BD合作,百济神州将获得靶向LAG-3通路的新型抗体LBL-007的全球研发和生产许可,以及中国境外的独家商业化权利。
据医药魔方NextPharma医药交易数据库,百济神州的License-in项目达20项,既涉及本土创新药企如维立志博、百奥泰、丹序生物,也涉及海外药企如Shoreline Biosciences、BITT、Strand Therapeutics、BioAtla。
“在中国我们没有用 CRO 了,都是自己团队做在做临床试验。CRO 合作的方式更多是在欧洲,因为海外国家太多了,要开展临床试验的地方也多,所以希望有一些灵活性。但在中国,作为我们的核心市场,我们必须自己建团队。”百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来此前接受媒体采访时曾说到。
在资金和人才的推动下,百济神州正在加速搭建从研发、生产到商业化全链条的豪华团队,势必会与目前在资本市场上备受热捧的CRO/CDMO形成拉力。
以往备受看好的VIC模式,即风险投资(Venture Capital), 知识产权 (Intellectual Property)和合同制研发服务机构 (Contract Research Organization)三者结合开发新药的一种模式,在BD交易开展如火如荼的当下,其CRO的部份,有可能被不止是单纯外包服务,而是风险利益共担的BD合作模式所取代。
像百济神州这样体量巨大的创新药企,将成为这样VI-BD模式,最核心的玩家。
在三地接连上市,百济神州正在走一条前人尚未涉足过的新路:借助人才和资本的力量,直接搭建起跨国巨头的资本体量,这能让百济神州极尽全力挖掘中国创新本土及海外市场潜力,同时也会让百济神州面临跨国巨头不需要面对的盈利压力和现金流挑战。
百济神州这只年轻的“巨象”已经长成,它所走的新路风险与机遇并存,它的成长表现值得持续期待。