12月7日，复宏汉霖宣布PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗在既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一项随机、双盲、国际多中心III期临床研究（NCT04063163）第一次期中分析达到了总生存期（OS）的主要研究终点。

　　这一结果标志着斯鲁利单抗有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗，为小细胞肺癌患者提供全新的治疗选择。12月17日，在复宏汉霖全球研发日上，该公司介绍了这项临床试验期中分析详细数据。

　　ASTRUM-005研究由吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者，在中国、欧盟波兰、俄罗斯、土耳其、乌克兰、格鲁吉亚等多个国家共128个试验中心进行。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、PFS2、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性等。

　　截止2021年10月22日，该研究共入组585名合格的受试者（斯鲁利单抗组：n=389；安慰剂组：n=196），中位随访时间为12.3个月。斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.38个月和11.10个月，风险比（HR）为0.62（95%CI：0.48，0.80），p<0.001。两个给药组的2年总生存率（OSR）分别为43.2%和8.0%。亚洲人群中，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为16.03个月和11.10个月，风险比（HR）为0.59（95%CI：0.44，0.79），p<0.001。

　　试验结果表明，斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷能显著改善一线ES-SCLC患者的OS，且具有良好的安全性。12月7日，依照独立数据监察委员会（IDMC）进行的预设中期分析，IDMC建议以该有效性分析结果提前申报。

　　基于该研究的积极试验结果，复宏汉霖将尽快提交该适应症的上市注册申请。

　　据Insight数据库显示，斯鲁利单抗目前已经申报了两项适应症上市申请。首个上市申请的适应症为标准治疗失败的不可切除或转移性高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）实体瘤单药治疗，在今年3月申报。后续在9月，斯鲁利单抗一线治疗鳞状NSCLC的上市申请也已经获CDE受理。

　　据GLOBOCAN2020数据显示，肺癌是全球发病率第二大、死亡率第一的恶性肿瘤，也位居中国肿瘤发病率和死亡率榜首。2020年我国约有超过81万新发肺癌病例，占癌症新发病例的17.9%。

　　SCLC是肺癌中恶性程度最高的亚型，占肺癌总数的15%-20%，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌。多数患者在确诊时已处于广泛期，临床病情恶化快，总体预后不良。在过去的20年间，依托泊苷联合卡铂或顺铂长期是ES-SCLC患者的标准一线治疗，几乎所有一线化疗广泛期患者在一年内复发，中位OS约10-11个月。

　　免疫检查点抑制剂的出现为临床带来新希望，目前抗PD-L1单抗联合化疗被最新版NCCN指南和CSCO指南推荐为ES-SCLC一线治疗方案，数据显示，抗PD-L1单抗组中位OS约12-13个月左右，化疗组中位OS约10个月。

　　免疫治疗在ES-SCLC领域的应用仍面临一系列挑战，近年来多款PD-1产品在SCLC领域接连折戟，未使ES-SCLC患者真正获益，迫切需要更为有效的PD-1抑制剂一线治疗方案，打破目前SCLC治疗窘态。