今日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，美国FDA已授予patritumab deruxtecan（HER3-DXd）突破性疗法认定（BTD）。这是一款潜在“first-in-class”的HER3靶向在研抗体偶联药物（ADC），用于治疗接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂疗法治疗期间或治疗后，发生疾病进展且携带耐药性EGFR突变的转移性或局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　肺癌是全球第二大常见癌症和癌症相关死亡的主要原因，其中80%-85%为NSCLC。大约15%-50%的NSCLC患者携带EGFR突变。虽然表皮生长因子受体（EGFR）TKI靶向治疗在携带EGFR突变晚期NSCLC（约占30%的患者）的疗效已得到充分验证，但治疗产生的耐药性通常会导致疾病进展。EGFR TKI失败后，含铂化疗的疗效有限，患者的无进展生存期（PFS）仅约为4.4-6.4个月。携带EGFR突变的NSCLC患者肿瘤细胞约83%表达HER3蛋白。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，与异常细胞增殖和存活相关，可能与转移发生率增加、生存率降低和对标准治疗的耐药性有关。

　　Patritumab deruxtecan采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂（topoisomerase I inhibitor）有效载荷，通过一个四肽连接子连接而成。

　　本次突破性疗法认定是基于该药一项三队列1期临床试验目前获得的积极数据。在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）上发布的结果显示，57名接受patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）治疗的入组患者客观缓解率（ORR）达到39%（CI 95%：26-52%），疾病控制率为72%（CI 95%：59-83%），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。安全性方面，在接受5.6 mg/kg剂量治疗的患者（n=57）中的安全性特征与先前研究一致。