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近日，Adrenomed AG公司公布了概念验证AdrenOSS-2 II期临床试验（NCT030857583）的阳性顶线结果。该试验评估了adrecizumab在早期脓毒性休克患者中恢复和维持血管完整性的安全性、耐受性和有效性。脓毒性休克（septic shock）是一种危机生命的感染，治疗选择非常有限。在全球范围内，脓毒症（sepsis）是医院内死亡的主要原因。

该项研究是一项生物标志物指导的、随机、国际性、多中心、双盲、安慰剂对照II期试验，在比利时、法国、德国、荷兰共入组了301例早期脓毒性休克患者，这些患者的血液中bio-AMD水平升高。研究中，患者随机分配，接受adrecizumab或安慰剂，同时接受标准护理。

结果显示，该研究达到了主要终点：adrecizumab显示出良好的安全性，并且耐受性良好。adrecizumab在脓毒性休克患者中的安全性和耐受性与先前I期试验中观察到的结果一致。此外，在28天随访中，安慰剂组死亡率为28%，同时观察到adrecizumab治疗组全因死亡率低于安慰剂组的趋势。

该研究的详细数据将在今年晚些时候在同行评议期刊上发表。Adrenomed公司首席医疗官Jens Zimmermann博士表示：“这些是非常有希望的结果和一致的数据。AdrenOSS-2试验的结果表明，adrecizumab对脓毒性休克患者是有益的。通过恢复和维持血管完整性，adrecizumab可能代表着脓毒性休克的一种新治疗选择。”

脓毒症是一种危及生命的疾病，由宿主对感染的反应失调引起器官功能障碍。脓毒性休克是脓毒症的最严重类型，其特征是血压迅速下降，需要加压素治疗，严重的循环、细胞和代谢异常，器官供氧减少，最后是多器官衰竭。脓毒性休克是由严重的血管完整性丧失引起的：内皮屏障的破坏，导致血管内液体和其他化合物不受控制地漏入血管外空间，导致充血和水肿。当前，脓毒症和脓毒性休克是重要的医疗问题，代表着一个高度未满足的医疗需求，影响到世界各地每年数百万人。在美国，脓毒症导致或促成了三分之一到一半的医院内死亡。由于死亡率高得令人无法接受，脓毒症是一个巨大的公共卫生负担。目前，对脓毒症患者的护理标准基于早期的抗生素治疗、液体和血管加压剂（血液动力学支持）的使用。

肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）是一种主要由血管内皮细胞表达和分泌的自由循环肽，在血管内显示出血管保护活性，关闭内皮细胞之间的间隙，随后防止血管内液体和其他化合物不受控制地漏入间质/血管外空间（=血管渗漏）。然而，在间质组织中，ADM具有血管舒张特性，当浓度较高时会引起低血压，这在脓毒症患者中会导致病情进展和恶化。

adrecizumab是Adrenomed公司的首创（first-in-class）候选药物，靶向生物活性肾上腺髓质素（bio-ADM），以恢复内皮屏障功能（=血管完整性）。adrecizumab对血液中ADM的结合，可捕获并稳定这种肽激素，导致血管内ADM浓度增加，恢复和维持血管完整性。血液中ADM和adrecizumab的复合物仍然具有活性。通过这种方式，adrecizumab治疗增强了ADM对内皮屏障的保护作用。