Y-mAbs是一家处于后期临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化新型、基于抗体的癌症治疗产品。近日，该公司宣布，通过美国食品和药物管理局（FDA）的滚动审评程序（Rolling Review）提交naxitamab治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤的生物制品许可申请（BLA）的工作已于3月31日完成。

神经母细胞瘤是一种极具侵袭性的肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤之一，尽管近年来强化多模式治疗已提高了生存率，但幸存者有很高的复发风险。

naxitamab是一种靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体，GD2抗原表达在神经外胚层生成的肿瘤表面，包括神经母细胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤。naxitamab通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够触发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中的补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。

目前，naxitamab正处于临床开发，用于治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤、骨肉瘤以及其他GD2阳性肿瘤。在美国，FDA已授予naxitamab治疗神经母细胞瘤和骨肉瘤的孤儿药资格（ODD）；在2018年8月，FDA还授予了naxitamab突破性药物资格（BTD），联合GM-CSF治疗高危神经母细胞瘤。

BTD资格认定将帮助Y-mAbs与FDA审查团队进行频繁的互动。滚动审评（Rolling Review）程序允许Y-mAbs提交BLA的单个部分进行审查，而不是等到所有部分都完成后在提交给FDA进行审查。如果获得批准，Y-mAbs打算在美国市场商业化naxitamab。

naxitamab作用机制（图片来源：Y-mAbs公司网站）

naxitamab BLA基于2项关键性II期研究（201和12-230）的安全性和有效性数据。去年10月，Y-mAbs公司在法国里昂举行的国际儿童肿瘤学会（SIOP）年会上公布了naxitamab联合GM-CSF治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童患者12-230研究（NCT01757626）的数据。

该研究的一个亚组包括28例原发性难治性高危神经母细胞瘤儿童患者，这些患者对强化诱导治疗无效，并且超过一半的患者也对二线化疗难治。研究中，这些患者接受了naxitamab与GM-CSF联合治疗。结果显示，客观缓解率（ORR）为78%、有50%的患者无进展生存期（PFS）达到24个月。

该研究的另一个亚组包括35例对挽救性疗法（salvage therapy）有抵抗力的复发性神经母细胞瘤儿童患者，其中30例可评估疗效。有三分之一的患者在入组研究前疾病复发两次或两次以上，有89%的患者曾接受过抗GD2药物治疗。在这组患者中，naxitamab与GM-CSF联合治疗的总缓解率（ORR）为37%，表明该治疗方案在这类难治性患者中具有显著临床益处。

Y-mAbs公司创始人、董事长、业务开发战略负责人Thomas Gad表示：“作为一名长期高危神经母细胞瘤幸存者的父亲，我很高兴看到Y-mAbs在神经母细胞瘤领域首次提交BLA。我们相信，这对于面临高危神经母细胞瘤的家庭和Y-mAbs来说是一个重要的里程碑。我们非常感谢参与开发naxitamab的所有员工、顾问、临床中心。”

Y-mAbs公司首席执行官Claus Moller博士表示：“随着BLA提交的完成，我们期待着与FDA合作，尽快将naxitamab带给适合的患者。我们很高兴能完成这项提交工作，并相信naxitamab可以解决复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童群体中未满足的重大医疗需求。”

纪念斯隆·凯特林癌症中心（“MSK”）的研究人员开发出了naxitamab，该药由MSK独家授权给Y-mAbs。由于这一许可协议，MSK在产品和Y-mAbs中拥有机构财务利益。