一、品种概况简述

　　名称：阿考替胺片

　　英文名：acotiae hydrochloride hydrate

　　规格：100mg；

　　适应症：机能性消化不良，饭后腹胀，上腹部胀等消化器官症状。

　　用量：成人使用，一天三次，饭前口服一片100mg。

　　申报类别：3+3

　　二、国内外研制开发情况：日本安斯泰莱制药公司于当地时间2013年6月5日发布消息称，由该公司与Zeria Pharmaceuticals Co., Ltd(泽里新药株式会社)联合开发的功能性消化不良(FD)治疗用药Acofide(通用名acotiamide hydrochloride hydrate)将于2013年6月6日率先在日本上市。

　　三、注册及其他申报情况：

　　1、国内注册情况：目前国内仅有一家药厂申报临床，江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司，2013年8月23日受理。2、专利及行政保护情况：化合物专利：申请号96194002.6，申请日：1996-05-16，氨基噻唑衍生物、含有它们的药物及制备该化合物的中间体，已授权。化合物里面已经公开用途。合成专利：申请号：98806579.7，申请日：1998-06-22，用于制备2-羟基苯甲酰胺衍生物的方法，已授权。申请号：CN201010571046，申请日：2005-08-23，氨基噻唑衍生物的制备方法及制备中间体，已授权。

　　四、产品特点：

　　该药抑制外周乙酰胆碱酯酶的活性。乙酰胆碱是胃肠道活动性调节过程中起重要作用的神经递质，而Acofide正是通过抑郁乙酰胆碱的降解而改善受损的胃动力与滞后的胃的排空，并借此改善餐后饱胀感、上腹部胀气与过早饱感等诸多FD客观症状。

　　五、药理作用

　　阿考替胺能够增加意识清醒狗的胃肠蠕动，不同于伊托必利、莫沙比利，本品与多巴胺D2受体具有很弱的亲和力，与5-羟色胺5-HT2，5-HT3和5-HT4*亲和力。这表明本品能够提高胃肠蠕动通过促进肠内胆碱神经末梢乙酰胆碱的释放。根据体外研究显示，阿考替胺能够抑制人类红细胞膜的乙酰胆碱酯酶，并且对豚鼠离体胃的胃窦部产生痉挛，增强狗的胃肠蠕动，促进狗和大鼠的胃排空。毒蕈碱M1、M2、M3受体存在于胃肠道壁的神经和平滑肌细胞中，阿考替胺能够抑制M1、M2受体。这些毒蕈碱受体属于胆碱能神经末梢和作为自受体。从胆碱能神经释放的乙酰胆碱是通过负反馈机制进行调节，这种负反馈机制是通过刺激突触前毒蕈碱受体而引发的。在肠壁神经系统中，豚鼠的肠肌层和粘膜下层神经释放的乙酰胆碱是通过毒蕈碱M1和M2受体抑制的。阿考替胺促进乙酰胆碱从乙酰胆碱能神经末梢通过阻止毒蕈碱M1和M2自受体。

　　六、立题背景

　　功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是由胃和十二指肠功能紊乱引起的一组临床综合征，主要症状包括上腹痛、上腹灼热感、餐后饱胀和早饱之一种或多种，可同时存在上腹胀、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等，经检查可排除引起这些症状的器质性疾病。在不同的人群中FD的患病率是不同的，在西方国家患病率大约为20%～25%。我国的相关流行病学数据较少。最近一项针对我国北方大学生进行的流行病学调查显示，FD的患病率达9.25%，女性大学生患病比例更高。据一项历经10年的前瞻性研究显示，FD并不会增加死亡率，但对预期寿命的影响还需要进一步研究。

　　FD的病因和发病机制迄今尚无定论，多数人倾向为多种不同机制和因素所致的综合征，目前认为主要与胃肠道动力障碍、内脏敏感性增高、细菌尤其是幽门螺杆菌感染、精神心理异常、脑-肠轴功能紊乱等有关。

　　七、项目研究进展：中试生产工艺,杂质研究已做完，与国外原研制剂对比研究已经完成，质量标准研究基本完成，稳定性试验正在进行中。