近日，著名医药咨询公司Igeahub发布《2018年全球最畅销的10款肿瘤学药物》，这10款药物的合计全球销售额达到了550亿美元，约占2017年全球癌症药物支出的41.4%。其中，肿瘤学巨头罗氏独揽了3个，强生包揽2个（Imbruvica[与艾伯维合作]，Zytiga），辉瑞、新基、安进、百时美施贵宝、默沙东各有1个。

　　以下是Igeahub榜单中每个药物的销售情况。

　　1、Revlimid

　　公司：新基

　　2017全球销售额：81.9亿美元

　　较去年同期：增长17.5%

　　获批适应症：多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、套细胞淋巴瘤。

　　Revlimid是一种免疫调节剂，其活性药物成分为来那度胺，是沙利度胺的新一代衍生物，无致畸毒性，药效比沙利度胺强100倍，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。

　　Revlimid是新基严重依赖的一款产品， 2017年总收入的贡献超过60%。EP Vantage近日发文分析了近5年来全球TOP20药企新药获批情况，新基排名垫底，只有3个新分子实体获批。不过，新基已经在采取多种措施力求减轻对Revlimid的依赖。例如，自今年开年以来，在并购市场连续出手，分别以70亿美元和90亿美元收购Impact和Juno，获得了一些非常有潜力的资产。

　　2、Rituxan

　　公司：罗氏

　　2017全球销售额：81.1亿美元

　　较去年同期：下降5.47%

　　获批适应症：非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿性关节炎、肉芽肿血管炎和显微镜下多血管炎。

　　Rituxan是一种抗CD20单克隆抗体药物，其活性药物成分为rituximab，这是一种人鼠嵌合单抗，能与异常B淋巴细胞上的CD20抗原结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）引发B细胞溶解的免疫反应，杀伤肿瘤细胞或B淋巴细胞。

　　今年4月，罗氏公布2018Q1报告，Rituxan报收17.13亿瑞士法郎，较去年同期下滑8%，这主要是由于欧洲市场的仿制药竞争所致。

　　3、Herceptin

　　公司：罗氏

　　2017全球销售额：75.5亿美元

　　较去年同期：增长15.98%

　　获批适应症：HER2阳性转移性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌辅助治疗、HER2阳性转移性胃癌。

　　Herceptin是一种抗HER2单克隆抗体药物，其活性药物成分为trastuzumab，这是一种人源化单抗，能特异性地作用于人HER2蛋白的细胞外部分，抑制HER2阳性肿瘤细胞的增殖。此外，trastuzumab也是抗体依赖性细胞介导的ADCC的潜在介质。在体外研究中，trastuzumab介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

　　Herceptin的活性药物成分为trastuzumab，在体外研究中，trastuzumab介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

　　　该药的销售增长，主要是受到了中国市场额外的报销审批以及美国市场与Perjeta联合用药时间延长的有利推动。

　　4、Avastin

　　公司：罗氏

　　2017全球销售额：72.1亿美元

　　较去年同期：增长10.75%

　　获批适应症：转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、转移性肾癌、宫颈癌、复发型卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

　　Avastin是一种血管生成抑制剂，其活性药物成分为bevacizumab，这是一种人源化单克隆抗体，可以选择性地与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性。VEGF在整个肿瘤生命周期中发挥重要作用，帮助肿瘤发展、维持血管生成。Avastin可以直接结合VEGF，阻断其与血管细胞上受体的相互作用，从而干扰肿瘤的血液供应。而肿瘤血液供应被认为是肿瘤在体内生长和扩散能力的关键。

　　近年来，随着肺癌适应症的获批，该药在全球市场的销售持续走强，尤其是在中国市场。

　　5、Opdivo

　　公司：百时美施贵宝

　　2017全球销售额：49.5亿美元

　　较去年同期：增长31.29%

　　获批适应症：非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、肝癌、膀胱癌、结直肠癌、霍奇金淋巴瘤。

　　Opdivo是一种PD-1肿瘤免疫疗法，其活性药物成分为nivolumab，这是一种单克隆抗体，靶向结合活化T细胞表面的负性免疫调节受体PD-1，抑制其与肿瘤表面配体PD-L1或PD-L2的相互作用，从而释放活化T细胞的免疫潜能，阻止肿瘤的免疫逃逸，恢复机体的抗肿瘤免疫应答。

　　Opdivo是当前全球最畅销的PD-1/PD-L1免疫疗法，不过EvaluatePharma近日发布的报告显示，得益于肺癌领域的空前成功，默沙东Keytruda很可能在今年第二季度首次超越Opdivo。

　　6、Neulasta

　　公司：安进&协和发酵麒麟

　　2017全球销售额：45.6亿美元

　　较去年同期：下降2.97%

　　Neulasta是一种“升白”药物，用于提升患者体内的白细胞数量，其活性药物为培非格司亭，这是一种重组的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF）。G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。肿瘤患者在放疗或化疗后，常会出现白细胞减少、抗感染能力降低等症状。因此，临床上常使用“升白药”提升患者体内的白细胞数量。

　　Neulasta是安进Neupogen的长效剂型，通过聚乙二醇（PEG）修饰延长了药物在体内的代谢时间，疗效更好。在美国市场，Neulasta核心专利已于2015年6月到期，预计将在2018年年中面临仿制药竞争威胁。

　　7、Imbruvica

　　公司：强生&艾伯维

　　2017全球销售额：44.6亿美元

　　较去年同期：增长85.83%

　　获批适应症：非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病。

　　Imbruvica是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其活性药物成分为ibrutinib，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的存活和传播及其它严重衰弱性疾病中发挥重要作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。

　　近日，Imbruvica联合Gazyva一线治疗慢性淋巴性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤III期临床获得成功，有望使这类患者告别化疗。

　　8、Keytruda

　　公司：默沙东

　　2017全球销售额：38.1亿美元

　　较去年同期：增长172.14%

　　获批适应症：非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、霍奇金淋巴瘤、微卫星高不稳定性癌症、膀胱癌、胃癌。

　　Keytruda是一种PD-1肿瘤免疫疗法，其活性药物成分为pembrolizumab，作用机制与Opdivo相同。

　　近日Evaluate发布ASCO肺癌专项报告指出，PD-1/PD-L1免疫疗法争夺一线治疗非小细胞肺癌已呈白热化，默沙东将夺取市场最大份额，但其他公司在NSCLC亚组中仍有一些机会，包括PD-L1表达水平＜1%以及对化疗不耐受的亚组。

　　9、Ibrance

　　公司：辉瑞

　　2017全球销售额：31.3亿美元

　　较去年同期：增长54.20%

　　获批适应症：用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线、二线治疗。

　　Ibrance是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的抑制剂，其活性药物成分为palbociclib，能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多类型癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。

　　10、Zytiga

　　公司：强生

　　2017全球销售额：25.1亿美元

　　较去年同期：增长11.60%

　　获批适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性高危去势敏感性前列腺癌。

　　Zytiga是一种CYP17抑制剂，其活性药物成分为醋酸阿比特龙，在体内被转化为阿比特龙，这是一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶（CYP17）。在睾丸、肾上腺、和前列腺肿瘤组织中表达此酶，为雄激素生物合成所需。

　　该药物2017年美国销售额12.28亿美元，美国专利将于2018年10月到期，不过该药一半以上销售额来自美国以外市场，因此今年的全球销售预计将维持在24亿美元。上周，太阳制药采用SoluMatrix微粒技术开发的改版醋酸阿比特龙Yonsa获得FDA批准，与Zytiga相比在体内能被更有效地吸收。（新浪医药编译/newborn）