6月6日，商业化阶段生物制药公司Partner Therapeutics（PTx）公布称，美国FDA已于近日批准Leukine® (sargramostim)用于治疗急性暴露于骨髓抑制剂量放射物成人和儿童的治疗，该疾病也被称为急性辐射综合征（H-ARS）。Leukine是第一种在辐射照射后48小时才开始使用依然可以改善生存率的H-ARS治疗药物。

　　H-ARS有时称为辐射毒性或放射病，是由高剂量的穿透辐射照射身体引起的急性疾病。辐射照射导致骨髓中的干细胞被破坏，产生和维持机体的免疫系统随之破坏，这增加了感染、出血和死亡的风险，这也就产生该疾病。Leukine通过促进血细胞的恢复来提高H-ARS患者的生存能力，这些血细胞对于帮助人体免疫系统抵抗感染非常重要。

　　由于伦理和可行性的原因，Leukine不能在急性辐射综合征的人体中进行疗效研究，这种适应症的批准是基于政府在动物身上进行的有效性研究。Leukine(7 mcg/kg/日)或安慰剂是在接受骨髓抑制剂量照射48小时后开始的，预计在第60天对非人类灵长类动物的致命性达到50%-60%，试验不需要支持性全血输注或个体化抗生素治疗(每组36只)。第60天，Leukine可使存活率提高85%(78%vs 42%；p=0.0018)。

　　此外，在接受更高辐射照射的探索性队列中，其对非人类灵长类动物在第60天的骨髓抑制剂量致命性达70%-80%，队列研究显示，Leukine也能改善存活率：Leukine组的存活率为61%(11/18)，而对照组的存活率为17%(3/18)。对自体或异基因骨髓移植患者进行的临床研究表明，白细胞的恢复有了改善，严重和危及生命的感染的发生率有所降低，存活率也得到了改善。临床研究中，最常报告的给药副作用是发热、恶心、腹泻和呕吐。

　　Leukine是一种酵母衍生的重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。Leukine最初于1991年在美国获得批准，并有五种血液肿瘤学适应症。H-ARS适应症的开发完全由联邦基金提供。Leukine于2016年11月在美国被指定为H-ARS治疗孤儿药，2018年4月被授予7年的独占期。用于H-ARS治疗适应症的补充上市申请是在2017年9月提交，并与12月获得优先审评认定。

　　PTx首席医学官Debasish Roychowdhury表示，“在这项研究中，Leukine不仅在照射后两天内开始治疗，而且在标准剂量和更高剂量的辐射下，都显示了有益的生存效果。这一最新的适应症的批准是Leukine新时代的开端，该药物还在进行癌症免疫治疗及其他慢性衰弱性疾病的开发。”

　　PTx首席开发官Colleen Mockbee称，“有时，由于更为关注开发新药，使现有药物被忽视了，导致一些治疗机会的错失。自从Leukine最初获得批准以来，随着我们对免疫系统的了解，以及对GM-CSF作为一种治疗剂的更深入的理解，让该药物有了新的发展机遇，包括自身免疫性肺泡蛋白沉积症、阿尔茨海默病，以及与免疫肿瘤学药物联合治疗癌症的机会。用于H-ARS治疗的批准只是个开始。我们相信Leukine有可能对更多病人的生活产生积极影响。”（新浪医药编译/David）