最近国内关于HPV疫苗的消息不断，九价“火速”获批，二价的接种对象年龄延长，使得HPV疫苗受到了空前的关注和热议。事实上，今年已经是HPV疫苗上市的第12个年头了，12年的时间里HPV疫苗市场发生了哪些变化？哪些因素助力了商业成功？笔者仅以此文做简要分析。
市场占比
在HPV疫苗上市12年后，Gardasi 9价和14价占据了90%的市场份额。
HPV疫苗对于未感染人群长期安全有效性
III期试验临床有效性结果
III 期试验临床安全性结果
HPV疫苗是否都需要接种三针
4价HPV疫苗不同接种方式16/18高危病毒抗体浓度
上图显示对于9-15岁的青少年，若只接种1针HPV疫苗，相对于接种2或3针，16，18两种HPV病毒的免疫原性在7-12个月后降低。
9价HPV疫苗不同接种方式对病毒抗体血清阳性率
上图显示9-14岁青少年接种2次9价疫苗，间隔为6或12个月，最后一次接种后的4周血清阳性率非劣于接种3次的青少年和16-26岁女性。
在一些完成3针接种比较困难的国家，例如中国60%的女性宫颈癌患者女性生活在偏远地区，HPV预防和筛查率极低，平衡经济和有效性因素，世界卫生组织推荐9-15岁青少年可接种2次，间期为6或12个月。但目前在其他年龄段没有减少接种次数的推荐。
Cervarix和Garsasil全球销售额
Cervarix在HPV亚型覆盖率上优势不大，其上市时间稍滞后和选择上市的市场地域也限制了销量，2007年在澳洲、欧洲获批。虽然在2008年9月被英国率先纳入NIP国家健康计划，并开始推进校园12-13，17-18岁女孩接种项目，但在2012年9月，英国以4价HPV疫苗取代2价疫苗。直到2009年底才在美国获批，虽然在2011年看到销售有较大增长，但此时4价HPV疫苗已在部分周列入NIP国家健康计划，2017年进入中国市场后销量有小幅回升。
另一方面，4价HPV疫苗Gardasil虽然在欧洲和日本没有首先列入国家接种计划，但2006年在北美（包括美国和加拿大）上市后便被部分州和省列入接种计划，随着默沙东4和9价HPV疫苗Gardasil/Gardasil9先后在包括中国在内的更多发展中国家上市，基本全面占领HPV疫苗市场。
在2008-2010年间，Gardasil全球销量经历了下滑，一方面是因为美国13-18岁女性市场饱和，二是因为对4价疫苗不良反应的担忧，随着接种人数扩大，接种部位疼痛，头晕等不良反应反馈变多，根据一项社会调查， 家长对不良反应的担忧从2008年的5%上升至16%。但随着默沙东加大Gardasil市场推广，和适应症不断扩大，2009年美国FDA批准4价疫苗用于9-26岁男性，销量回升，并且从2016年4月起，美国疾控中心仅采购9价HPV疫苗，以替换2价和4价。
市场推广的影响
与传统的主要面向婴幼儿，防疫部门渠道的疫苗不同，HPV疫苗难点在于以青少年为主要群体，主要推广场所是学校。这个特殊的渠道在没有教育卫生部门协作的情况下，如果进行产品推广是一个新的问题，默克在推广模式创新上面就做了不少工作 。
在Gardasil上市前，默克已经开始药物经济学研究为今后疫苗推广和公众融资提供科学基础，然后在上市之初的几个月进行开展医生教育和无品牌推广，2007年这些市场推广费用累计达到84万美元。
第二阶段是广告宣传，先是提高公众疾病意识，“Make the connection” 是默克与公益组织进行的第一个提高疾病意识的宣传，通过建立女组织和癌症研究预防基金会来推广了HPV与宫颈癌的联系，而且借助手镯套件宣传，很容易看出Gardasil目标人群是年轻女孩。“Tell someone”的推广类似，意在鼓励公众之间对疾病意识的传播。
接着，在Gardasil被批准用于9-26岁女性后，推出“One Less/ I Choose““Mom, Dad, did you know? 等广告，是更直接的宣传HPV疫苗产品的预防功能，也回答了前两个宣传理念的问题，如何通过预防HPV来减少宫颈癌的患病率。尽管这些广告引起了不少争议，因为HPV感染大多数会在12-24个月内自然消退，即一过性感染，只有3%-10%会保留下来。HPV感染首先导致宫颈上皮内瘤样病变，若持续感染，则可能会进一步发展为宫颈癌。从HPV感染发展到宫颈癌癌变往往需要持续10-30年。但默克在帮助公众提高对宫颈癌疾病本身的关注起关键作用。尽管在中国不允许在接种单位为产品或企业进行宣传，但从阿里健康到网路新闻，都在推进公众认知。
