日前，ARKAY Therapeutics宣布美国FDA接受了其糖尿病新药RK-01的新药临床试验（IND）申请。RK-01是一款 “first-in-class” 的 “以β细胞为中心” 的口服药物组合，用于2型糖尿病的治疗。它包含3种成分，分别是二甲双胍（metformin）、缬沙坦（valsartan）和塞来昔布（celecoxib）。该临床试验将在新诊断初治患者，及肥胖且单用二甲双胍无法有效控制血糖的2型糖尿病患者中，评估RK-01的安全性、耐受性、和与二甲双胍相比的疗效。

　　2型糖尿病是一种全球性流行病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上，影响全球4亿多人。糖尿病是导致失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要病因。2015年，由糖尿病直接造成的死亡有160万例。目前的治疗方法主要是控制症状，但不能缓解潜在的复杂病因。这一领域还存在巨大的未满足医疗需求。

　　RK-01的独特配方将缬沙坦和塞来昔布添加到二甲双胍中，可以阻断几种互补的炎症和高血糖机制，这些机制导致了胰岛β细胞功能的逐步恶化，而这正是2型糖尿病复杂病理生理学的核心。缬沙坦是一种血管紧张素II受体1型阻断剂，目前已被批准用于治疗高血压；塞来昔布是一种选择性环氧合酶-2（Cox-2）抑制剂，目前已被批准用于治疗关节炎。β细胞中肾素-血管紧张素系统（RAS）和Cox-2的激活与2型糖尿病的复杂病理生理学相关。Cox-2衍生的促炎前列腺素PGE2会抑制来自β细胞的GLP-1激动剂介导的葡萄糖依赖性胰岛素分泌（GDIS）。目前一些市售药物均为GLP-1激动剂，但现有疗法采用的方式无法阻断炎症导致的β细胞功能受损。而RK-01可以通过维持或恢复β细胞，提供持久的血糖控制，甚至延迟和预防使用胰岛素。

▲RK-01的研发时间线（图片来源：ARKAY Therapeutics官方网站）

　　ARKAY的创始人兼首席执行官Ravi Kumar博士说： “此次RK-01的IND获批是ARKAY研发史上的一个重要里程碑。我们期待RK-01能预防二甲双胍失效，维持胰岛素的充足状态，并降低2型糖尿病患者胰岛素依赖的风险。我谨代表公司感谢我们的科学顾问，他们协助ARKAY在30天安全期间内，提供给FDA要求的更多信息。我们很高兴这种在合并症和共存疾病情况下治疗2型糖尿病的新疗法，有可能成为预防或延缓胰岛素治疗的开始。”

　　我们期待这一创新疗法能在临床试验中得到验证，尽快为2型糖尿病患者带来福音。

　　参考资料：

　　[1] The U.S. FDA Approves ARKAY Therapeutics’ IND Application for Evaluating RK-01, a First-in Class ‘Beta-cell-centric’ Drug Combination Product in Type 2 Diabetes Patients

　　[2] ARKAY Therapeutics 官网

　　[3] 首款以胰岛β细胞为中心的糖尿病新药提交临床申请