日前，IDEAYA Biosciences公布，其在研卵白激酶C（PKC）小分子打败剂IDE196，在治疗携带GNAQ或GNA11基因突变，或随身带PRKC基因交融的实体瘤患者的1/2期病例实行中，完成首例患者给药。值得一提的是，这是一种基因生物标识表记标帜物驱动的“不限癌种”（tissue-type agonistic）的“篮子”临床实行。IDEAYA是一家潜心于医治癌症的精准医学公司，致力于为生物标志物定义的癌症集体，缔造和拓荒翻新靶向和免疫肿瘤学药物。 

PKC卵白激酶家属，位于MEK/MAPK旌旗灯号通路的上游，G卵白信号通路的鄙俚。PKC参加影响细胞增殖或转录疗养的旌旗灯号传导。不管是上游的GNAQ或GNA11的基因渐变，仍是PRKC基因融合，均可导致PKC被持续性激活，从而引发癌症。 

▲IDE196的药物机理暗示图（图片本源：IDEAYA官网） 

大于90%的转移性葡萄膜黑色素瘤（metastatic uveal melanoma，MUM）患者随身带GNAQ或GNA11基因突变。葡萄膜彩色素瘤（UM）是最常见的原发性眼内恶性肿瘤，首要初步于葡萄膜布局内的色素细胞与痣细胞，占一切眼部黑色素瘤的85%。而跨越50%的UM患者会打造生混身性转移，最思空见贯转移的部位是肝脏。MUM的中位无停顿生涯期仅为10个月，目前尚无无效疗法。 

在其他实体肿瘤中也观测到GNAQ和GNA11基因突变，比喻皮肤玄色素瘤，结直肠癌，胰腺癌，胃癌，宫颈癌，肺腺癌和膀胱癌等。PRKC基因融合发生在食道癌，乳腺癌和肺癌中。 

▲上图：GNAQ与GNA11基因渐变在分歧癌症类型中的发生概率；下图：PRKC基因融合在不合癌症类型中的发生几率（图片起原：IDEAYA官网） 

这一1/2期病例实行将主要治疗随身带GNAQ或GNA11基因上的隐蔽致病抢手突变的实体瘤患者。在某些实体瘤中，GNAQ或GNA11的热点基因渐变，一样平常不与其它致癌基因渐变堆叠（比喻BRAF和NRAS基因突变）。 

IDEAYA首席医学官Julie Hambleton博士说：“IDEAYA很高兴IDE196在携带GNAQ与GNA11基因渐变，‘不限癌种’的‘篮子’实验中，完成首例患者给药。咱们将无机遇进行IDE196的剂量递增履行，为2期临床试验必然最好剂量。” 

参考资料： 

[1]. IDEAYA Biosciences Announces First Patient Dosing of PKC inhibitor IDE196 in Phase 1/2 Tissue-Type Agnostic Basket Trial for Solid Tumors Harboring GNAQ or GNA11 Mutations. Retrieved July, 11, 2019, from https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-biosciences-announces-first-patient-dosing-pkc-inhibitor 

[2]. IDEAYA Biosciences官网. Retrieved July, 11, 2019，from https://www.ideayabio.com/pkc/ 

[3]. 速递 | 囊获诺华病例期出产品，IDEAYA拓展精准医疗研发管线. Retrieved July, 11, 2019，from https://mp.weixin.qq.com/s/qvno4P8ViZKEOAkSDtsFww 

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