中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，和黄医药的HMPL-653胶囊刚刚获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性实体瘤及腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。根据和黄医药公开信息，HMPL-653胶囊是和黄医药又一款自主研发的强效及选择性小分子CSF-1R抑制剂，此次也是这款在研药物首次在中国获批临床。这意味着，和黄医药将可以很快启动该在研药物的临床研究。
CSF-1R是细胞因子CSF-1受体，它在髓细胞中表达，是肿瘤微环境的关键免疫抑制成份，同时也与炎症的发生、发展紧密相关。因此，多年来药物研发人士针对CSF-1/CSF-1R通路，正在开发一系列针对肿瘤和炎症相关的适应症的治疗药物。
提到腱鞘巨细胞瘤，这是一种具备局部侵袭性的罕见肿瘤。它能够影响滑膜覆盖的关节、滑囊和腱鞘，导致关节或肢体出现肿胀、疼痛、僵硬以及活动范围下降。而研究表明，CSF-1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。2019年8月，第一三共（Daiichi Sankyo）的CSF-1R抑制剂Turalio 获得FDA批准治疗腱鞘巨细胞瘤，成为全球首款获FDA批准的CSF-1R靶向疗法。
但对于腱鞘巨细胞瘤患者来说，目前主要治疗手段仍然是手术切除，然而对于复发、难治或弥漫性TGCT患者来说，肿瘤可能缠绕在骨骼、肌腱、韧带周围，手术不但难于清除肿瘤，而且可能导致严重关节损伤和功能丧失，患者的治疗选择非常有限，亟需更多创新疗法。
除了在腱鞘巨细胞瘤中的作用，CSF-1R介导的信号通路在单核吞噬细胞，尤其是巨噬细胞的分化和生存方面也具有重要作用。在肿瘤微环境中，巨噬细胞能够通过抑制免疫反应，促进血管生成等途径促进肿瘤的生长。因此针对这一靶点通路的药物开发也在面向更广泛的癌症领域。此外近期发表的一些研究也表明，CSF-1R抑制剂有望成为PD-1免疫疗法、PARP抑制剂等的联合治疗搭档。
目前，全球针对CSF-1R通路的管线也在持续推动中。例如去年8月消息，Celleron Therapeutics从罗氏（Roche）获得了一款抗CSF-1R抗体emactuzumab全球临床开发、生产和商业化的独家权利，并计划开发其治疗弥漫性腱鞘巨细胞瘤的潜力。在中国，例如和誉医药的小分子CSF-1R抑制剂ABSK021，正在开发用于治疗多种类型的肿瘤及非肿瘤适应症；另一款宝船生物的抗CSF-1R抗体BC006单抗注射液也已在中国获批临床。
