11月15日，慧宝源生物宣布，CDE批准了慧宝源生物于2021年8月18日申请的在研新药克来夫定（L-FMAU）开展针对慢性乙型肝炎（HBV）的III期临床研究。

　　HBV感染呈世界性流行，据WHO报道，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，全球每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病。中国肝硬化和HCC患者中，由HBV所致者分别为77%和84%。据估计，目前中国一般人群HBsAg流行率为5%-6%，慢性HBV感染者约7,000万例，其中CHB患者约2,000万-3,000万例。目前已上市药物均难以达到乙肝功能性治愈，因此各种机制的药物仍处在临床阶段，以求找到突破性疗法，但多数处于I期或II期临床阶段，尚未有药物获批。

　　L-FMAU是耶鲁大学郑永齐院士实验室发现的人工合成的β-L构型核苷类似物，与多数NAs不同，L-FMAU在细胞内磷酸化为克来夫定-5’-三磷酸盐（CLV-TP），并与逆转录启动蛋白靶向结合，非竞争性地抑制HBV复制，且不被掺入HBV DNA链中，并不参与线粒体DNA和细胞核DNA链复制。因此，L-FMAU与其他NAs的作用机制不同，对HBV DNA复制形成病毒基因组的所有过程，包括起始、聚合、延长等各阶段都有抑制作用，从而抑制cccDNA形成。

　　除抑制病毒复制和降低cccDNA拷贝数外，慧宝源生物还发现L-FMAU对肝细胞免疫相关基因也有一定的调节作用，可以改变细胞微环境、重启机体自身免疫及诱导细胞凋亡。鉴于L-FMAU抗病毒和免疫重启双重调节机制，慧宝源生物设计了脉冲给药方式，以期达到患者停药后持续病毒抑制，乃至部分患者达到功能性治愈的目的。