8月24日，Apellis公布了其靶向补体C3疗法pegcetacoplan的两项III期研究（DERBY和OAKS）的关键结果。数据显示，在治疗第24个月时，pegcetacoplan 对年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）患者的视觉功能改善没有任何益处，未达到其关键次要终点，但其疗效随着时间的推移而增加。该适应症的上市申请已于7月19日获FDA优先审评，PDUFA日期为2022年11月26日。目前尚无批准的GA治疗方法。

GA是AMD的一种晚期表现，因感光器、视网膜色素上皮 (RPE) 和下方脉络膜毛细血管的丧失所致，可导致视觉功能进行性和不可逆转丧失。这种进行性疾病会严重降低患者的生活质量，因为它会在2.5年内慢慢侵犯视网膜中央凹区，而该区对中央视力至关重要。

早/中期AMD和GA的视网膜结构对比

补体系统过度激活导致视网膜细胞不可逆病变生长，最终发展为GA。C3位于补体级联反应的中心位置，是唯一一个可以精确控制补体级联反应的靶点。

pegcetacoplan是一种在研的靶向C3疗法，旨在调节补体级联反应的过度激活。2021年5月14日，pegcetacoplan获FDA批准用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。

DERBY和OKAS是两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，分别纳入了621例和637例患者，旨在评估玻璃体内注射pegcetacoplan治疗AMD继发GA患者的疗效和安全性。主要终点为第12个月时患者的GA病变总面积的变化。在12个月的治疗结束后，患者继续接受24个月的隐蔽治疗。此外，所有完成DERBY或OAKS研究的患者将受邀参加持续3年的GALE开放标签扩展研究，进一步评估pegcetacoplan的长期疗效和安全性。

预先指定分析结果显示，在第24个月时，每月或每两个月注射一次pegcetacoplan均可达到有临床意义的GA病变面积减少。

此外，在第18-24个月时，pegcetacoplan的疗效优于前6个月，这是由于pegcetacoplan组患者的GA病变生长减缓，而不是因为安慰剂组患者的病变生长加速。Pegcetacoplan的安全性也与此前披露的结果一致，在第18-24个月时没有报告任何眼内炎病例。

此前，这两项研究的主要终点结果已于2021年9月9日公布。其中，OAKS研究达到了主要终点，但DERBY研究未达到主要终点。

Apellis首席开发官Jeffrey Eisele博士说：“这些数据进一步增强了pegcetacoplan作为突破性疗法的潜力。患者在24个月内接受每月1次或每两个月1次治疗后，都可以有所获益。该款药物在美国的PDUFA日期为今年11月，并且我们计划今年晚些时候向欧盟提交申请。我们致力于尽快将pegcetacoplan带给患者。”