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药监局批准了2款CAR-T免疫细胞疗法上市,开启了我国细胞治疗时代的新元年

来源: | 2022-09-20 13:12:18 | 人气:

导读:在过去的100年里,药物的发展发生了巨大变化,从小分子药物时代发展到大分子药物时代,再到近5年来涌起的新浪潮——细胞疗法。2021 年,中国国家药监局批准了2款CAR-T免疫细胞疗法

在过去的100年里,药物的发展发生了巨大变化,从小分子药物时代发展到大分子药物时代,再到近5年来涌起的新浪潮——细胞疗法。


2021 年,中国国家药监局批准了2款CAR-T免疫细胞疗法上市,开启了我国细胞治疗时代的新元年。


今年,国内细胞治疗领域更是好事不断。2月28日,南京传奇生物与强生联合开发的CAR-T产品西达基奥仑赛在美国获批,用于治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤,成为中国首个获FDA批准的细胞治疗产品。


3月17日,南京北恒生物自主研发的CTA101 UCAR-T细胞注射液产品正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可,用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)。


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据悉,CTA101是CDE批准的国内首款“现货型”UCAR-T细胞治疗产品,是国内首个基于CRISPR基因编辑技术的免疫细胞治疗产品。 


通用型CAR-T解决“卡脖子”的成本困境


针对复杂疾病,细胞疗法展现了令人惊艳的治疗效果,为某些传统治疗手段无效或者治疗效果不佳的“疑难杂症”打开了新的希望之门。比如,目前已获批上市的7款CAR-T免疫细胞疗法,通过改造患者自身免疫性T细胞来攻击并摧毁恶性肿瘤,在放疗和化疗失败的晚期血液癌领域,疗效高达90%以上。


然而,从已上市的CAR-T产品价格来看,国外的定价在40万美元左右;国内已上市的两款产品定价超过120万元人民币。


这主要是因为目前获批的CAR-T细胞疗法都是自体产品,其制备过程大致是:首先采集患者自身的外周血,分离免疫细胞,然后对其进行制备和回输。这种制备方法不仅花费高,而且需要一定的等待时间,而且很多比较虚弱的患者可能并没有足够的血细胞用来制备CAR-T细胞,很大程度上限制了CAR-T疗法的广泛应用。


因此,近两年,基于iPS重编程技术和CRISPR基因编辑技术开发的下一代通用型细胞疗法开始受到广泛关注,有望解决当前CAR-T疗法价格高昂、产能低等“卡脖子”问题,为细胞疗法的普及带来了巨大希望。


北恒生物王延宾博士认为,“通用型免疫细胞治疗是未来发展的必然趋势。”


相比于自体CAR-T,通用型CAR-T是同种异体细胞疗法,实现通用即无需从患者自身体内分离免疫细胞,直接使用健康人T细胞,通过基因编辑技术改造后进行大规模培养,最终回输到患者体内。通用型免疫细胞治疗无需配型,“现货”存储,即时使用,能显著缩短治疗周期,一位健康捐献者可制备成百上千人份“现货”,极大降低细胞治疗成本。


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自体CAR-T & 通用型CAR-T(来源:北恒生物官网)


为何可以实现通用?王延宾解释道:“北恒生物首款通用型CAR-T CTA101,使用CRISPR基因编辑技术,敲除TRAC基因以避免移植物抗宿主病(GvHD),同时敲除CD52基因并联合使用抗CD52单抗避免患者对CAR-T细胞的排异反应(HvGR),延长UCAR-T细胞的体内存续时间,实现“通用”。其他公司可能不同策略最终达到“通用”的效果,但背后的基本逻辑是一致。”


通用型CAR-T优势主要体现在:

  1. 在生产制备方面可实现标准化、规模化,生产稳定,可以质控所有指标,不易被污染;

  2. 在价格方面,相比于自体CAR-T高昂的价格,价格有望可以做到自体的1/10,实现药品的可及性,使更多患者受益;

  3. 在时效性方面,可以做到即时可用,自体CAR-T制备周期长达2-3周,延误病人获得治疗的时间,而通用型CAR-T作为现货型疗法,能够在第一时间给予患者用药,避免耽误病程;

  4. 在临床效果方面,通用型使用健康T细胞制备,质量稳定,疗效易预测,无T细胞耗竭,疗效更稳定;

  5. 在产能方面,通用型可以无限扩大,无需重复投入GMP厂房建设;

  6. 在可及性方面,适应更多广泛人群,解决了有些病人因为自身条件无法使用自体CAR-T而丧失治疗机会的难题;

  7. 另外通用型有充足的时间进行质量学研究和放行质控,因此相比自体CAR-T,致瘤风险较低。


通用型CAR-T开发的主要难点


目前,全球已有Allogene、CRISPR Therapeutics、Celyad、Precision BioSciences等企业布局了异体CAR-T疗法,并进入了临床阶段。在国内,北恒生物、传奇生物、科济药业、亘喜生物等也在开发相关疗法。


“通用型CAR-T将会给免疫细胞治疗带来颠覆式改变,但开发过程中仍然面临困难和挑战。”


王延宾说道:“我们都知道,通用型CAR-T的难点是如何完美跨过解决宿主排异,也就是HvGR。北恒生物的CTA101采用了敲除CD52策略,临床治疗时通过CD52抗体预处理压制病人免疫系统为通用型CAR-T扩增和杀伤肿瘤创造“时间窗口”。除了这个策略,还可以通过敲除HLA分子的路径制备通用型CAR-T细胞,这样可以使通用型CAR-T细胞避免被患者T细胞清除,但同时HLA缺失会激活NK细胞,进而导致通用型CAR-T细胞在全部杀伤肿瘤细胞前被清除。因此,目前主要难点是如何延长通用型CAR-T在宿主体内的存活时间和持久杀伤能力,这决定了通用型CAR-T治疗的临床疗效。”


当然,除此之外,通用型CAR-T在其他方面也面临不同挑战:比如如何建立全封闭自动化的大规模稳定扩增工艺体系;比如行业和监管担心的如何避免和检测基因编辑脱靶等等。


王延宾表示,“通用型免疫细胞治疗是未来发展的必然趋势,目前各种技术和创新层出不穷,百花齐放。北恒生物非常期待与同行一起,研发更安全更有效的通用型免疫细胞治疗产品,真正造福全世界的广大患者。”


专家简介: 


王延宾,博士,北恒生物首席运营官。北恒生物是一家领先的细胞治疗产品开发及商业化的创新型生物医药公司,由国内外顶尖学府的博士及商业经验丰富的运营团队联合创立。


北恒生物开发的第五代“现货”通用型CAR-T细胞治疗产品,具有国际领先的研发水平,有望从根本上解决当前CAR-T治疗“成本高、时间久、生产难、个性化”的困境,实现免疫细胞治疗的可负担性和可及性。北恒生物一直秉承“求索、创新、务实、高质”的核心价值观拼搏进取、勇于创新,立做世界领先的生物医药创新型公司,搭建生命与健康之桥,让每一位患者得到治愈机会。


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