基于微信公众号留言和读者群互动，医药魔方Med摘选发布一些代表性问题和具有参考意义的答案分享给大家。由于临床试验和临床实践的背后考虑因素颇为复杂，本内容仅代表一家之言供参考，不作为标准依据。

问：放疗或免疫联合放疗在实际临床中是否常见？

答：单纯放疗诱导出来的远隔效应寥若晨星；当免疫联合放疗时，不应该再简单用远隔效应来笼统解释，可以用最佳野外应答率（ARR）来计算和比较。基于多个II期临床试验，对于驱动基因突变阴性的晚期NSCLC的患者，立体定向放疗（SBRT）可以明显提高PD-1单药的疗效。

医药魔方Med补充资料：

远隔效应：是指经放射治疗后,非照射区域的肿瘤出现缩小甚至消失的临床现象。远隔效应主要是由于放射治疗杀死了肿瘤细胞导致肿瘤原位疫苗的产生,从而刺激机体的免疫反应。激活的免疫细胞主要是CD8+T细胞对远处的肿瘤细胞进行特异性杀伤导致了远隔效应的产生，免疫药物的加入被认为放大了该效应。

 山东省肿瘤医院于金明院士团队成员陈大卫教授2020年在《柳叶刀-呼吸医学》 (The Lancet Respiratory Medicine)在线发表的题为“Pembrolizumab with or without radiotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials Pembrolizumab”的研究论文首次在临床水平以统计学差异的效力证实了放射远隔效应的存在

参考文献： 

Theelen WSME, Chen D, Verma V, et al. Pembrolizumab with or without radiotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials [published correction appears in Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):e29]. Lancet Respir Med. 2021;9(5):467-475. doi:10.1016/S2213-2600(20)30391-X

 推荐阅读：脑转移的初始治疗：放疗，还是吃药？

问：中位暴露的持续时间（duration of exposure）在临床研究中是如何定义的？改怎么理解这个值？又是如何计算？中位暴露的持续时间和治疗持续时间（DoT,duration of therapy）是否具有相关性？

答：中位暴露的持续时间是指用药周期中位数，可以用来计算用药量或治疗周期，用来比对用药量轻重或治疗时间的长短, 还可用以衡量总用药量与疗效/药物安全性的相关性，有时还用作药物上市后医疗保险金的相关考量因素。至于中位暴露的持续时间和治疗持续时间的相关性问题，如果用药是研究中的唯一疗法，那么它们是相通的，如果还有其它辅助性治疗，那么他们就不一样，但后者较为少见。

问：HER2检测中，荧光原位杂交法（FISH）检测法中采用HER2/CEP17比值，为什么选择HER2基因17号染色体的着丝粒？具体又是怎么测量的？

答：扩增检查一般采用比值法（如上述问题），或者是拷贝数法。HER2是个比较成熟的靶点，有很多相应的临床实践共识或指南可供查阅。

医药魔方Med补充资料：

临床上HER2的检测方法主要有免疫组化法（IHC）、荧光原位杂交法（FISH）等。作为临床检测HER2基因的“金标准”，FISH法具有较高的准确性和较好的可重复性。双探针检测系统中含有Chr17着丝粒（CEP17）探针作为内对照，通过计算HER2基因探针与CEP17探针杂交信号之比来判断HER2基因是否有扩增。user.ipathology.cn/26090/blog/8523.html

关于着丝粒，每条染色体上都有着丝粒的存在，所以根据着丝粒的位置不同，把人类染色体分为三种类型：中心着丝粒染色体、次中心着丝粒染色体和近端着丝粒染色体。一般是按照各对染色体的大小和着丝粒位置的不同将染色体进行编号的。

国内有关HER2检测的指南：乳腺癌HER2检测指南（2019版）更新、乳腺癌内科综合治疗策略与临床实践、乳腺癌诊治指南与规