研究医生、研究护士、机构办/伦理老师、受试者、申办方这五个小伙伴摇曳着「友谊的小船」徜徉在肿瘤临床试验的海洋里。五人吃着火锅还唱着歌儿，突然就划进了「知情同意」「方案违背」的风暴眼里，「友谊的小船」说翻就翻，一不留神又emo了！

共识指出：被授权的研究者可以参与知情同意过程，向受试者或其监护人解释知情同意书的全部内容；但干预性临床试验应有相关肿瘤专业临床医生现场向受试者解释知情同意书内容。

本案例中临床试验涉及到手术为干预性研究，与受试者签署知情同意书过程中涉及到手术方式等专业问题，尽管GCP暂无相关规定，但指南认为应该有肿瘤相关专业医生参与知情同意过程。

GCP规定：第二十三条知情同意书等提供给受试者的口头和书面资料均应当采用通俗易懂的语言和表达方式，使受试者或者其监护人、见证人易于理解。

共识指出：被授权的研究者应使用受试者可以理解的通俗易懂的语言，尽量避免使用专业术语，向受试者或其监护人解释知情同意书的全部内容；研究人员应就受试者或监护人不明白的内容和提出的疑问予以耐心、详细的回答，保证知情同意对象充分知晓和明了与临床研究有关的必要信息。

本案例研究医生应该使用通俗易懂的语言向受试者解释知情同意全部内容，而不是使用专业术语或让受试者自行阅读，要保证知情同意对象充分知晓和明了与临床研究有关的必要信息。

GCP规定：第二十四条：知情同意书和提供给受试者的其他资料应当包括：其他可选的药物和治疗方法，及其重要的潜在获益和风险。

共识指出：在干预性临床研究中，应明确告知不参加或退出研究可以选择的替代疗法，全面说明已有的标准治疗手段，特别是对于晚期初治、或可手术切除的肿瘤患者。

本案例中，PD-1联合化疗已经成为标准治疗且被广泛应用于临床，申办方设置对照组想选择单纯化疗。共识所示替代疗法需全面说明已有的标准治疗手段，CDE《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》也强调了“应该尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物”。正如信迪利单抗出海的关键注册研究ORIENT-11，FDA ODAC会议中指出，临床试验过程中中国的NMPA批准了帕博利珠单抗联合化疗在NSCLC的适应症时，应该引起伦理关注，在知情同意书中替代治疗部分增加该信息。综上，想捡软柿子捏的申办方要小心。

GCP规定：第十八条：受试者可以无理由退出临床试验。研究者在尊重受试者个人权利的同时，应当尽量了解其退出理由。第二十四条：受试者参加试验是自愿的，可以拒绝参加或者有权在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。

共识指出：知情同意书应明确指出参加试验的风险与不适，安全性信息，包括可预期的不良反应，以及可能存在目前无法预知的风险（如创新性疗法、联合治疗等）；受试者可以拒绝参加或在任何时候退出研究而不会因此受到处罚或其应得利益不会遭受损失。

本案例中，受试者因为担心可能发生或已经存在的副作用，出现偷偷停药的方案违背，研究医生应该与受试者加强沟通，充分了解受试者的顾虑，解除受试者的困惑。如果受试者执意退出，研究者应尽量了解其退出理由，并给予出组患者进一步治疗或治疗建议。 

GCP规定：第二十四条：知情同意书和提供给受试者的其他资料应当包括：受试者参加临床试验可能获得的补偿。

人遗法规规定：第十二条：采集我国人类遗传资源，应当事先告知人类遗传资源提供者采集目的、采集用途、对健康可能产生的影响、个人隐私保护措施及其享有的自愿参与和随时无条件退出的权利，征得人类遗传资源提供者书面同意。

共识指出：生物样本采集方式及采集量必须充分告知受试者，采集量应符合人类遗传资源管理部门的要求。所有对受试者参加研究预定的、按实际发生次数支付的补偿，一般为固定金额；不应在研究结束时才统一发放补偿。研究人员有义务告知受试者采集生物样本的目的，属于常规医疗还是完全出于研究目的。知情同意应贯穿整个研究过程，研究人员随时解答受试者、监护人对于研究的任何疑问。

本案例中研究护士对待受试者的疑问简单粗暴，需要重新学习GCP及人遗法规，并进一步了解试验方案中采血目的及采血量规定，认真细致回答受试者的疑虑，必要时请其他授权的研究者帮助进一步详细说明。

共识指出：知情同意书中明确指出受试者遵守研究操作规定，包括按时访视、依从饮食/合并用药要求，告知医生研究期间的问题和不适等。

本案例受试者参与临床试验后违规吸烟，违反了方案规定。受试者签署知情同意书后有义务遵循知情同意书中的规定，在临床试验期间按照研究方案的规定，听从研究人员的安排。

GCP规定：第二十四条：知情同意书和提供给受试者的其他资料应当包括受试者发生与试验相关的损害时，可获得补偿以及治疗。

共识指出：发生与试验有关的伤害事件，受试者应获得免费诊疗和/或赔偿。

本案例涉及到医疗赔偿由谁判定SAE与试验药物的相关性，目前法规暂无明确说明，如果申办方研究医生对SAE的判定不统一，需要双方协商一致。在双方不一致的情况下，一般是尊重研究者的判定结果，受试者获得免费诊疗和/或赔偿。

正儿八经的后记

参加药物临床试验，受试者要做的第一件事情就是签署知情同意书。在充分知情的前提下，受试者或其法定监护人才会自愿同意参与研究，完成同意步骤。

为充分保护肿瘤临床研究受试者权益，明确肿瘤临床研究中知情同意书内容和知情同意过程的伦理审查要点，由中国抗癌协会医学伦理学专业委员会牵头，联合国内知名肿瘤医院伦理委员会共同讨论，制订肿瘤临床研究受试者知情同意共识（2021版），同时附肿瘤临床研究知情同意书通用模板，以期给申办者、研究者以及伦理委员会的工作实践提供一定的指导与建议。

在此向所有在一线工作中践行知情同意的研究医生、研究护士、机构办/伦理老师、受试者、申办方小伙伴们致敬！也欢迎大家留言分享更多实际工作中碰到的emo瞬间~