8月19日，Axsome Therapeutics宣布美国FDA批准Auvelity（右美沙芬45mg+安非他酮105mg）复方缓释片剂用于治疗成人重度抑郁症（MDD），这是第一款也是唯一一款用于治疗成人重度抑郁症的口服速效N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，被认为是60年来临床治疗抑郁的新机制药物，预计将于今年第四季度在美国上市。

Auvelity所含有的两种成分右美沙芬和安非他酮并不是新分子。右美沙芬是NMDA受体（一种离子型谷氨酸受体）的拮抗剂，同时也是sigma-1受体激动剂，作用于NMDA受体和大脑中的sigma-1受体，从而调节谷氨酸能神经传递。安非他酮是一种去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，还可竞争性抑制CYP2D6，以此提高右美沙芬在体内的生物利用度。

Axsome Therapeutics采用专有的配方和剂量以及特有的代谢抑制技术来调节药物成分的递送，开发出了Auvelity（AXS-05）。虽然AXS-05治疗抑郁症的确切作用机制并没有完全阐释清楚，但并不妨碍其凭借不同于其他药物的作用机制成为重度抑郁临床治疗上的重大突破。

针对重度抑郁患者的II期ASCEND研究纳入80例确认为重度抑郁的患者，随机分组。结果显示，AXS-05相比安非他酮对照组可以实现快速、持久且极显著的抑郁症状改善，治疗6周期间的蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）评分较基线的平均变化程度显著优于对照组（-13.7 vs -8.8，p小于0.001），治疗第6周的MADRS评分较基线的变化程度显著优于对照组（-17.2 vs -12.1，p=0.013），到达到了主要终点。FDA基于此研究结果在2019年3月授予了AXS-05治疗重度抑郁的突破性疗法资格。

AXS-05的III期GEMENI研究纳入300例中重度抑郁患者，比较AXS-05对比安慰剂的疗效和安全性差异，将第6周MADRS评分较基线的变化作为主要终点。详细结果今年5月发表在《J Clin Psychiatry》杂志上。

结果显示，AXS-05 在抑郁症状和诱导缓解方面相比安慰剂表现出快速、确切和统计学意义上的显著改善，第6周MADRS 评分较基线变化更显著（-15.9 vs -12.0，p=0.002）。而且从在第1 周开始之后的每个阶段，AXS-05 组的MADRS评分较基线的变化都显著大于安慰剂。从第2周开始之后每个阶段的缓解率都显著更高，第6周缓解率存在显著差异（39.5% vs 17.3%，p<0.001）。AXS-05治疗组在各个时间段的其他次要终点指标上的结果都明显优于安慰剂。

安全性方面，Auvelity最常见的不良反应是头晕、头痛、腹泻、嗜睡、口干、性功能障碍和多汗症。

重度抑郁症是一种使人衰弱的慢性疾病，其特征是情绪低落、无法感到快乐、内疚和无价值感、精力不足以及其他情绪和身体症状，严重时可能导致自杀。据统计，每年约有2100万美国成年人经历重度抑郁。近2/3确诊和治疗患者在可用的一线治疗中没有获得足够的治疗反应，这突显了对新疗法的需求。

AXS-05目前已获得100 多项有效期至 2040 年的美国和国际专利。此外获得 FDA 授予的治疗阿尔茨海默病躁动症的突破性疗法资格。

Axsome首席执行官Herriot Tabuteau博士表示：“Auvelity获批是Axsome团队和我们的合作者进行的巨大而专注的研发的结果。鉴于最近抑郁症患病率急剧上升，我们非常自豪能够在最需要的时候为数百万抑郁症患者提供这种突破性疗法指定的新疗法。我们很高兴为临床医生提供首个经FDA标签证明的速效口服抗抑郁药和首个获批用于抑郁症的口服谷氨酸药物，从而为神经精神病学的潜在根本性进步做出贡献。Auvelity和其他Axsome神经科学产品组合反映了我们对开发和提供可能改变生活的药物给患有严重中枢神经系统疾病的人的坚定承诺。”