EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)从21世纪初至今，已经历三代。第一代的EGFR-TKIs与EGFR的结合为可逆性，可治疗EGFR敏感突变(19位外显子缺失，Ex19 del或21位L858R突变，L858R)的NSCLC，但这些EGFR敏感突变的患者在接受可逆性EGFR-TKIs治疗10 - 15个月后可出现获得性耐药，最常见的获得性耐药为EGFR-T790M突变(约60%)。第二代EGFR-TKIs与EGFR的结合为不可逆，可增强与敏感突变位点的结合能力，使得药效持续力比第一代EGFR-TKIs更强。但因第二代TKIs属于pan-EGFR类抑制剂，对野生型EGFR也具有很强的抑制作用，因此临床上会带来更加严重的皮疹、腹泻等毒副反应。同时第二代TKIs并未解决T790M获得性耐药突变问题。甲磺酸奥希替尼作为第一个第三代EGFR-TKI，可以解决T790M获得性耐药突变问题，同时对EGFR敏感突变的NSCLC患者保留良好的临床疗效。然而，由于奥希替尼临床上存有10%的活性代谢产物AZ5104，该代谢产物对EGFR野生型的活性非常高，临床上依然会出现腹泻和皮疹，概率均约40%。另外奥希替尼的非临床和临床试验均有观察到QTc间期延长的现象，其中临床上发生率约占2.2%。