目前已上市的治疗CLL的小分子靶向药物包括蛋白激酶抑制剂类的BTK抑制剂和PI3K抑制剂，以及抗凋亡蛋白BCL-2拮抗剂（见表1）。
BTK抑制剂 BTK（酪氨酸激酶）主要在造血细胞，特别是B细胞中表达。BTK的活化可激活B细胞增殖和分化所必需的转录因子。除参与BCR信号传导外，BTK还调节其他细胞表面受体的信号传导和功能，影响B细胞转移和定植。因此，抑制BTK可阻止恶性B细胞分裂。
伊布替尼是第一个上市的BTK抑制剂，通过与BTK蛋白半胱氨酸残基(Cys-481)不可逆共价结合，抑制其磷酸化和酶活性。伊布替尼上市后迅速成为“重磅炸弹”，2018年的销售额达到47.59亿美元（见图），其疗效和安全性已得到充分验证。
第二代BTK抑制剂相比伊布替尼具有更好的靶点选择性，因而较少产生脱靶副作用。比如Acalabrutinib，不会抑制EGFR、ITK或其他TEC激酶。国内市场研发进展较快的是百济神州的赞布替尼和诺诚健华的ICP022，国家药品监管局已受理了赞布替尼用于复发/难治性CLL患者潜在疗法的新药上市申请。
