以Ofatumumab为代表的第二代CD20单抗，由鼠源或人鼠嵌合抗体变为了全人源，其结合的表位也与利妥昔单抗不同，并被证明在体外可以产生更有效的CDC，但遗憾的是，其临床疗效和安全性似乎并未有太多改进。
目前已上市的第三代CD20单抗只有Obinutuzumab，它不仅是全人源，而且对Fc片段进行了改造，使其在减少免疫原性的同时增强了抗原结合性。Obinutuzumab的细胞毒性依赖于吞噬作用，可以与苯丁酸氮芥联合用于一线治疗。
值得期待的疗法
目前全球已涌现出不少针对CLL适应证的新疗法，处于临床阶段的共有93个，涉及较多的靶点，除CD20外还有CD19、BTK和PI3Kδ等。
已上市的两款CAR-T产品Kymriah和Yescarta都是以CD19为靶点，且它们针对CLL适应证的研究目前都处于临床二期。在原理验证研究中，CAR-T细胞疗法可以使复发和/或难治性CLL患者得到缓解。
研究发现，来那度胺（目前用于治疗骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤等）也能增强对CLL细胞的免疫识别，并通过cereblon依赖性和p21依赖性机制抑制CLL细胞的增殖。
miRNA是另一项富有前景的CLL治疗手段。miRNA参与细胞凋亡、DNA甲基化、细胞分化等多种过程，功能是结合靶点mRNA，调节蛋白质的翻译。在CLL中，miRNA与预后较差、耐药及疾病发展有关，目前研究主要集中在对致癌性miRNA的竞争性抑制和对抑制性miRNA的刺激上。
