针对BCL-2靶点,国内企业的研发也在如火如荼进行。比如亚盛医药已与MD Anderson癌症中心合作,推进包括两款BCL-2抑制剂在内的多个项目的临床开发,涉及单药治疗及与其他药物联合用于治疗多种恶性血液肿瘤。
单克隆抗体药物
目前已上市的CLL免疫疗法主要是单克隆抗体药物。
CD20是一种非糖基化的跨膜磷蛋白,作为钙离子通道,参与B细胞活化及分化和增殖的调节。CD20在前体B细胞和成熟B细胞的表面表达,单克隆抗体与CD20分子上的特定区域结合后,激活补体依赖性细胞毒作用(CDC)和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
目前已上市了三代CD20单克隆抗体药物(见表2)。最早上市的是利妥昔单抗,其通过激活CDC、ADCC或诱导细胞凋亡来影响CLL细胞增殖。利妥昔单抗单药在CLL的治疗中疗效有限,但在先前未经治疗的CLL患者中与化疗药物联用时,可显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。利妥昔单抗上市不久即成为“重磅炸弹”药物。在国内市场,复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药已获批上市。