旧日，Lexicon 与赛诺菲正式终了了Zynquista (sotagliflozin) 的斥地和贸易化分工协定，该相助和谈签署于2015年11月，首付款+里程碑金高达17亿美元。Zynquista今朝在欧盟播种一个I型糖尿病帮忙治疗适应症，可是该适应症在美国的上市要求被FDA回绝（多是由于酮症酸中毒平安性题目），2型糖尿病适应症斥地中失败。 

从2014年起，赛诺菲在环球糖尿病市场份额开始继续走跌，核心出产品Lantus (insulin glargine) 在2014年，2015年到达销售峰值，随后开始大幅下滑，2018年Lantus和Toujeo支出算计52亿美元。今朝看来，这一下跌趋向仍将继续。 

数据来自诺和诺德，IMS 

本文将会总结Zynquista的开荒进展，并梳理赛诺菲已上市糖尿病药物的市场预期与糖尿病pipeline中值得存眷的产品。 

Lexicon和赛诺菲相助缘起sotagliflozin 

Sotagliflozin是一款SGLT-1/SGLT-2双靶点降服剂，2015年11月6日，Lexicon与赛诺菲签订一项合作拓荒协议[1]，赛诺菲于是取得sotagliflozin环球开发和贸易化权力，同时Lexicon失掉首付款3亿美元，里程碑金14亿美元，以及定然比例的发卖分红。彼时，sotagliflozin正处于I型糖尿病适应症的3期临床开发中，II型糖尿病3期病例尚无发动。 

Sotagliflozin环节临床实行梳理： 

1型糖尿病适应症方面，inTandem系列临床试验是赞成Sotagliflozin上市的要害病例数据，3项临床履行也是赞成药物欧盟获批上市的外围数据。可是，Sotagliflozin可以行进1型糖尿病患者酮症酸中毒风险，因而该药并未顺遂在美国获批上市。 

值得留意的是，1型糖尿病患者酮症酸中毒风险自己比较高，过往的病例数据透露表现SGLT压制剂类药物均能够提高1型糖尿病患者酮症酸中毒风险，这概略是这类药物具有的一个安全性问题，这也是阿斯利康dapagliflozin的1型糖尿病顺应症未获允许的重要原由。 

2型糖尿病适应症方面，今朝已颁布3项环节病例试验的末尾数据，其中赛诺菲最为注重的SOTA-CKD3/4临床打败仗，Sotagliflozin vs 宽慰剂无法给肾损伤患者2型糖尿病患者带惠顾床收益，该药虽是SGLT-1/SGLT-2双靶点战胜剂，然而其与SGLT-2压制剂相比，并没发现分歧性上风，这也是赛诺菲选择休止竞争的重要原由。 

除了这3项临床试验外， 2019年估计多项病例会公布入手下手数据，只不过赛诺菲也曾选择从该项目垦荒中单方面介入。 

赛诺菲糖尿病业务将持续走弱 

曾经手握重磅炸弹Lantus，赛诺菲稳坐环球糖尿病市场第二把交椅，最近几年来，GLP-1受体打动剂市场份额神速增进，礼来仰仗度拉糖肽的强势崛起，全球糖尿病市场中已逾越赛诺菲。 

数据来自诺与诺德，IMS 

赛诺菲上市制造品中，Lantus和Toujeo是两款重磅制造品，然而将来几年发卖将继续下滑，2019 vs 2018年，贩卖额估量为44亿美元 vs 52亿美元，同比下降15%，未来预期仍会继续着落。 

未来5年赛诺菲糖尿病业务靠谁突起 

扒拉一下赛诺菲2期，3期临床中的制造品，也只有1个——Hanmi Pharmaceuticals与赛诺菲联络启示的长效GLP-1受体激动剂efpeglenatide。 

那么，将来5年，赛诺菲是否会有重磅出产品上市？Efpeglenatide是否支撑赛诺菲崛起？目前看，有两个尤为要害的病例履行值得关注： 

AMPLITUDE-D: efpeglenatide vs 度拉糖肽，头对头临床执行，约莫2021岁首公布数据； 

AMPLITUDE-O: 评价efpeglenatide是否能够给高心血管风险患者带光降床获益，2021年末估计揭橥数据。 

这两项临床实验的成败决意着efpeglenatide的将来，同时选择着赛诺菲糖尿病营业的将来走势。 

参考源头： 

[1] http://www.news.sanofi.us/2015-11-06-Sanofi-and-Lexicon-Pharmaceuticals-To-Collaborate-on-Sotagliflozin-an-Investigational-New-Oral-Medicine-for-People-with-Diabetes 

[2] Buse JB, Garg SK, Rosenstock J, Bailey TS, Banks P, Bode BW, Danne T, Kushner JA, Lane WS, Lapuerta P, McGuire DK, Peters AL, Reed J, Sawhney S, Strumph P. Sotagliflozin in Combination With Optimized Insulin Therapy in Adults With Type 1 Diabetes: The North American inTandem1 Study. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1970-1980 

[3] Danne T, Cariou B, Banks P, Brandle M, Brath H, Franek E, Kushner JA, Lapuerta P, McGuire DK, Peters AL, Sawhney S, Strumph P. HbA(1c) and Hypoglycemia Reductions at 24 and 52 Weeks With Sotagliflozin in Combination With Insulin in Adults With Type 1 Diabetes: The European inTandem2 Study. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1981-1990. 

[4] Garg SK, Henry RR, Banks P, Buse JB, Davies MJ, Fulcher GR, Pozzilli P, Gesty-Palmer D, Lapuerta P, Simó R, Danne T, McGuire DK, Kushner JA, Peters A, Strumph P. Effects of Sotagliflozin Added to Insulin in Patients with Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2337-2348. doi: 10.1056/NEJMoa1708337.