帕金森病是一个日趋老火的全世界健康问题，影响着寰球的老龄化生齿。日本的生齿老龄化速度超越地球上的任何其别人丁，这一成分加速了该国对几种神经退行性疾病的钻研。依照全国卫生组织（EHO）的数据，全天下有1000多万人患了帕金森病。 

比年来，神经科学家不绝在斗嘴朊病毒样活性是否会危害帕金森病患者的大脑。然而，在一项新的钻研中，在经由细致解析后，日本研讨职员报道不有证据剖明不对折叠的可传播的蛋白持续存在于帕金森病中。干系研讨终究颁发在2019年9月3日的PNAS期刊上，论文标题问题为“Parkinson’s disease is a type of amyloidosis featuring accumulation of amyloid fibrils of α-synuclein”。 

在帕金森病患者的大脑黑质（Substantia nigra）周边中，对α-突触核蛋亮的免疫组化解析显现对神经内路易氏体的阴性染色（棕色），图片来自Wikipedia。 

全部蛋白都折叠成抉择遵命的烦复布局。朊病毒（prion）是谬误折叠的可传布的卵白，它们会破欠佳神经组织，况且是几种影响人类与动物的磨难性但习见的疾病---海绵状脑病（spongiform encephalopathies）---的起因。克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob）、吉斯特曼-施特劳斯综合征（Gerstmann-Straussler -Scheinker syndrome）与库鲁病（kuru）是由朊病毒引起的人类退行性脑病的例子。在动物中，羊搔痒症和牛海绵状脑病（喻为疯牛病）凡是朊病毒病。 

在安康人群中，不对折叠蛋白被细胞甩掉并被潮解成它们各自的氨基酸。朊病毒是致命性的，这是因为它们具有感染因子的特色，在整个健康组织中传播，并利诱先前畸形蛋鹤发生差池折叠。 

在帕金森病中，一些科学家也曾提出朊病毒样机制有助于驱动与这种疾病相干的神经退行性进程。然则，在这项新的钻研中，在日本大阪大学医学钻研院的研究员Katsuya Araki博士的向导下，来自日本多个研究焦点的一个硕大的科学家团队在来自帕金森病患者的尸检人脑的微束X射线衍射赏析后，发现不具备朊病毒样活性的迹象。这一缔造告白不支持针对帕金森病提出的朊病毒假说。 

这些研讨人员研讨了来自帕金森病患者的种种样本。帕金森病是一种与中枢神经体系无关的进行性年齿干系疾病。这种疾病的特征为震颤、肌肉生硬与步态急速。帕金森病的进一步特征是大脑基底神经节的退化和需要的神经递质多巴胺的不敷。此外，同样重要的一个特征是α-突触核卵白的扩散物。在帕金森病中，α-突触核卵白拉拢在一起而构成一种喻为路易氏体的结构。这些损伤组织的结构与脑细胞出世无关。 

Araki及其同事们在这篇论文中写道，“近期据报导，α-突触核蛋白与穿插β布局的分散物能够以类似朊病毒的方式在大脑中传布。然而，仿照照旧不有证据批注这类撒播发生在患者的大脑中。” 

依据体外研究与植物钻研，尽管α-突触核卵白在康健的大脑中大量具有而且具备于身体的其他部位，但它被以为在帕金森病中发生舛错折叠。这些发明让一些神经生物学家提出了朊病毒样机制。最近几年来的植物钻研增多了α-突触核卵白或是具有朊病毒样活性的笼统性，但从未有过体会的证据。 

2012年，美国宾夕法尼亚大学神经生物学家Virginia Lee将形状无比的合成α-突触核卵白打针到畸形小鼠的大脑中，不但窥察到帕金森病的关键特色出现，而且还视察到症状跟着光阴的推移而丑化。Lee得出论断，这种疾病是由谬误折叠的α-突触核卵白在神经细胞之间流传招致的。 

Araki和来自日本六家钻研机构的研究人员钻营另外一条途程。通过使用微束X射线衍射来钻研样板，这些研讨职员有一种技能才具来揭示布局和病理学之间的关联性，然而这类技术手段不有发作解释α-突触核蛋白已在细胞之间流传的证据。 

随着微束X射线衍射钻研的开展，人们对各类类型的蛋白舛误折叠现象有了更深入的认识，这已成为研讨多种疾病病理的一种选择方法。这类技能暗指了没有朊病毒样活性的蛋白过错折叠与其他几种疾病（囊括白内障、II型糖尿病和阿尔茨海默病）关系。 

作为这项新研究的后果，这些钻研职员得出论断，帕金森病具有与阿尔茨海默病雷同的特色，此中在阿尔茨海默病中具有淀粉样卵白组成的胶状斑块。Araki及其同事们写道，“我们的发现赞成帕金森病是一种淀粉样变性病（amyloidosis）的观念，这是一种以α-突触核卵白淀粉样原纤维结合为特色的疾病。” 

连年来的许多研究对帕金森病隐蔽的无害机制提出了形形色色的科学识题，包括十多年前呈现的朊病毒假说。除此以外，其他科学家已探索了肠道微生物组的改动能否会影响在大脑中发生的帕金森病。 

参考原料： 

1.Katsuya Araki et al. Parkinson's disease is a type of amyloidosis featuring accumulation of amyloid fibrils of α-synuclein, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1906124116. 

2.No support for prion hypothesis in Parkinson's disease 

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