原创：叶枫红 

EGFR基因长短小细胞肺癌最多见的渐变基因，该基因上两个比较思空见贯的渐变是19外显子缺失渐变，以及21外显子的L858R点突变。这两个突变之外的渐变类型叫罕有渐变，席卷G719X、L861Q和S768I，这类难得渐变使用EGFR-TKI有了未必的成就。 

然而对于EGFR基因的20外显子插入突变，则使用一代与二代EGFR-TKI的成果就不好了（除了一个难得的EGFR 20号插入渐变p.A763_Y764insFQEA）。EGFR第20号外显子插入突变，简称EGFR20 ins，约占EGFR渐变的4-12%。今朝对于这个习见难治的EGFR渐变有哪些靶向药可用呢？近日我们疏散2019WCLC的择要做一汇总。 

波奇替尼（Poziotinib）数据更新，ORR抵达55% 

波奇替尼II期开放性履行在美国安德森癌症焦点（MDACC）进行。实行行列分为两组（EGFR 20ins及HER2 20ins+），纳入NSCLC患者（排除T790M+）的医治线数≥1，收罗无症状及稳固的脑转移患者，以便观察波奇替尼对转移的医治的效果。主要研究止境为ORR，次要终点为PFS、OS、DCR（疾病管制率）、平安性。 

试验毕竟示： 

（1）波奇替尼在EGFR20ins的NSCLC患者ORR达55%，一线后医治的疗效惊人。 

（2）NSCLC患者PFS中位数达到5.5个月，DOR终于也相比主观。 

（3）波奇替尼在HER2 20ins+的NSCLC患者ORR也达到50%。 

（4）三级及以上的治疗关连不良事故孕育发生占56%，5级占1.5%，因不良事情而停药占3%。 

综上，波奇替尼对付发作转移及医治过的EGFR 20ins患者具有很好的抗肿瘤活性材干。 

奥希替尼治疗EGFR 20 ins的NSCLC患者，疾病控制率100% 

来自中山大学肺癌研讨外围的张力传授团队剖析了奥希替尼治疗EGFR 20ins患者的治疗的效果。研究收集了2316例中国NSCLC患者，个中肺腺癌患者1820例，肺鳞癌患者290例。针对患者的机关样板或血液样本发展EGFR全外显子NGS测序。4.8%的患者是 EGFR 20ins（53/1095）。 

钻研中有6例EGFR 20ins的NSCLC患者接受奥希替尼治疗，凡是初期肺腺癌患者，主假如女性。两例患者承受奥希替尼一线医治，此外凡是≥2线医治，且此中两例患者在奥希替尼治疗前接受过此外EGFR TKI治疗。 

中位随访年光为6.2个月。4例（67.7％）患者得到部分缓解（PR），2例患者（33.3％）失去疾病拘泥（SD），疾病管制率100%。中位PFS为6.2个月。 

无非因为样本量相比小，奥希替尼医治EGFR 20ins渐变的NSCLC患者的治疗的效果值得进一步研讨。 

TAK-788治疗EGFR20ins后线有屈从43% 

TAK-788是一种新型EGFR/HER2口服靶向药，用于治疗EGFR/HER2突变NSCLC，蕴含NSCLC EGFR 20ins渐变的患者，相比于奥希替尼、波齐替尼这些药物，TAK-788睁开钻研年华不算长，然而显现出了更强的选择性和成效。 

研讨共招募了137例EGFR 20ins NSCLC患者承受了TAK-788的差异剂量治疗，此中72名患者蒙受160mg qd的医治，既往医治过的患者有28例。这些28例患者中有43%伴脑转，18%用过靶向医治，61%用过PD1免疫医治。 

事实显露，小我ORR为43%，此中脑转患者ORR为25%，无脑转为56%。小我DCR为86%，脑转患者DCR为67%，无脑转患者达到100%。 

小我私家人群中位PFS为7.3个月，脑转患者中位PFS为3.7个月，无脑转患者为8.1个月。且集团平安性尚可控。 

JNJ-372后线治疗EGFR 20ins，DCR为100% 

JNJ-372（JNJ-61186372）是一种靶向EGFR与cMet两个份子的人源化双奇同性抗体，试验NCT02609776共归入108例经治EGFR突变早期NSCLC患者，个中网罗了58例EGFR三代药耐药患者，27例EGFR EXON 20插入突变患者。在第一个28天周期内，NSCLC患者每周遭受一次JNJ-372 (140~1400 mg)静脉打针，之后每周两次。 

对EGFR20 ins患者发展亚组解析，27 例EGFR20 ins患者中 8例获PR，总有遵从为30%，DCR居然抵达100%！。如斯漂明的数据给难治的20ins患者带来新巴望，个中8 例PR者中有 1例为波齐替尼耐药。 

2019WCLC择要中（P1.01-94）颁布发表2例EGFR 20ins患者医治13、22个周期后，继续用药，体现出持续的病例获益。肿瘤的最大降幅为23%和63%。 

EGFR突变有几十种亚型，大一小块患者属于"L858R"、"19号外显子不够"，是对靶向药飞快的厄运儿，而EGFR20ins这种希有渐变的患者就没有那么荣幸了。大部门患者只能思索化疗或免疫医治，具有多量未被希图的医疗需求。且统计浮现，EGFR20ins渐变的PFS比经典EGFR突变膨胀了12个月（2m vs 14m）！于是对ins20靶点的抗癌药需求尤为争切，以上新药的应运而生变得尤为需求！咱们等候在后期临床实验中能继续取得抱负后果。 

参照根源： 

1.https://www.onclive.com/printer?url=/web-exclusives/poziotinib-shows-promise-in-hard-to-treat-nsclc-exon-20-mutations 

2. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-celllung cancer 

3.Fang W，Huang Y，Hong S，et al.EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer.BMC Cancer. 2019 Jun 17;19(1):595. 

4. 2019WCLC