原创：叶枫红 

2019年9月7-10日，2019年第20届全国肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那举办，在会议的第二天，肺癌靶向治疗新数据达到输出岑岭，各种新药新钻研震荡登场。其中肺癌罕有突变--NRG1融合的研讨报导为无路可走的肺癌患者点亮了新的企望。 

甚么是NRG1交融渐变？ 

NRG1（Neuroregulin1，神经调理卵白1）是EGF配体家眷的一员，NRG1可以通过HER/ErbB家属受体酪氨酸激酶转导其旌旗灯号，然则当NRG1和其它基因交融后，则会导致HER2与HER4信号通路持续活化，细胞增殖失控，最终招致肿瘤发作（如下图所示）。 

在浩繁突变靶点中，NRG1融合是一个习见的致癌驱动基因，也是刚进入人们视线的新靶点。NRG1交融在多种实体瘤中均被发明，但集团发作率极低，在非小细胞肺癌中的发生率唯一0.3%，但在特殊病理类型肺粘液腺癌则到达7~31%。同时NRG1的融合冤家很多，能与许多另外分歧的基因位点交融，形成新的融合基因后在细胞膜上批注对应的融合蛋白并发起鄙俗信号通路。于是或是针对这一全新的靶点进行药物启示。 

今朝国内对付该类突变的相识并不多，可供小心的医治教导也并不多。 

跟各人分享下WCLC大会上的壁报表现病例报告：阿法替尼（Afatinib）在稀有NRG1基因融合NSCLC中彰显出的治疗潜力。 

病例1：患者是一位70岁从不抽烟的白人女性，2004年被确诊为非粘液型肺腺癌，在遭受了化疗、厄洛替尼和吉非替尼医治后，病情依然搁浅。通过基因测序创造有NRG1交融，随掉队行阿法替尼（40mg qd）治疗，疾病状况获得疾速缓解。最终在2018年8月因为疾病停留终止医治。阿法替尼让本已无药可用的患者，生活生计期大大延长。 

病例2：患者是一名66岁从不抽烟的亚洲女性，低体重（＜40kg），2015年6月被确诊为非粘液型肺腺癌，并伴肺部和淋逢迎多发转移。在接受了顺铂+培美曲塞、纳武单抗、多西他赛+雷莫芦单抗等一系列治疗后，疾病进展。于2017年12月进行阿法替尼（40mg qd）治疗，在19个月的治疗时代（由于腹泻等不适症状，两端曾进行过剂量调解，最低20mg qd），疗效评估达到部分减缓（PR），今朝仍在服用阿法替尼治疗（下列图所示）。 

患者CT扫描图：左侧为阿法替尼医治前，右侧为治疗后 

病例3：患者是一位68岁的白人男性，有吸烟史（20包+/年），于2016年1月被诊断为侵袭性非粘液型肺腺癌，进行了两个周期的顺铂+培美曲塞、纳武单抗治疗，疾病仍发生停顿。2018年3月通过RNA测序缔造具备SDC4-NRG1突变，于2018年8月进行阿法替尼（30mg qd）治疗，通过4个月的波动期后（如下图所示），疾病再一次进展，随后停止阿法替尼治疗。末端患者在临终眷注机构很快出生避世。 

患者CT扫描图：左侧为阿法替尼治疗前，左边为治疗后 

临床4：患者是一名43岁从不抽烟的白人女性，于2016年8月诊断为侵袭性黏液型肺腺癌。患者在2017年7月至2017年9月之间，划分接受培美曲塞+顺铂+贝伐单抗、纳武单抗医治。随后通过RNA测序发现有CD74-NRG1渐变，随落后行阿法替尼（40mg qd）医治，截至今朝，医治仍在继续，并且疗效评价为PR。 

患者CT扫描图：左侧为阿法替尼治疗前，右边为医治后 

以上这些患者凡是多线治疗败北的患者。新靶点的发明给初期肺癌患者带来了新渴望，值得期待。从当前的医治的效果来看NRG1交融是一个尤其有前景的新靶点。 

咱们处在一个漫溢奇迹的时代，神速进行的科技给人类带来了新的祈望。曾经，癌症是不治之症。但随着抗癌才能的络续更新，尤其份子靶向药物等新一代医治法子的呈现，人类周全压制癌症的那天不再遥弗成及。如今广谱抗癌药也在伎痒，置信癌症终有一天会被科技击败，让咱们一路见证这一天的莅临！ 

参考源头：2019WCLC：Targeting NRG1-fusions in lung adenocarcinoma: afatinib as a novel potential treatment strategy.