高尿酸血症和痛风疾病是如何发生的？

尿酸（分子式是C5H4N4O3）是包括人在内的灵长类动物体内嘌呤类物质代谢的最终产物，人体内尿酸约80%由体内代谢产生，20%左右来源于人体摄入的食物中所含有的嘌呤或核蛋白成分的食物分解。

部分人某些遗传基因的缺失或因为疾病（比如肥胖、高血糖、高血压、高血脂等代谢性疾病）、服用治疗某些疾病的药物和嗜好高嘌呤食物，都会导致人体内尿酸排泄受阻或体内尿酸含量升高。

但体内尿酸超过饱和度，就会导致高尿酸血症，并会在体内析出尿酸盐结晶，沉淀在关节或组织中，会引起炎症反应，导致痛风。

尿酸盐沉积在肾脏或/和输尿管，就会导致痛风性肾病或肾衰竭，严重的危及生命。

导致你痛风反复发作的尿酸，在体内是如何生成的？

尿酸是一种有机化合物，而黄嘌呤是尿酸代谢的中间产物，而黄嘌呤可以由次黄嘌呤核苷酸形成的次黄嘌呤被羟基化生成，黄嘌呤也可以有鸟嘌呤脱氨基后生成。

黄嘌呤在胞质醇中被黄嘌呤氧化酶转化为尿酸。

尿酸在非灵长类动物体内在经过过氧化物酶体中经尿酸酶转化为尿囊素和二氧化碳，从而排出体外。

但灵长类动物在漫长的进化过程中，负责表达尿酸酶的基因被进化掉了（或成为伪基因，也就是无效基因），从而嘌呤代谢为尿酸以后，就不在进一步分解。

整个嘌呤代谢为尿酸的过程，如上图所示。

当尿酸生成和排泄不平衡，体内血清尿酸浓度持续升高，就会引起高尿酸血症和痛风。

从尿酸在人体中的生成，看尿酸高痛风人如何有效降尿酸

从上面的分析，我们知道尿酸的生成过程中会有一系列前体和酶的控制，那么基于这个原理，我们可以思考如何从影响体内尿酸的生成来降低血尿酸。

1.抑制尿酸生成的关键酶活性，来降低尿酸：

尿酸主要在人体肝脏中产生，从上面的嘌呤代谢成尿酸示意图中，我们看出，在嘌呤代谢生成尿酸的整个过程中，催化并调节尿酸生成的两个关键酶是：腺苷脱氨酶和黄嘌呤氧化酶。

如果能影响或抑制这两个酶的活性，是否就可以控制尿酸生成进而降低体内的尿酸呢？

先来说说，腺苷脱氨酶，这是腺苷酸代谢过程中重要的催化酶之一，间接调控尿酸生成。腺苷脱氨酶是一种参与嘌呤代谢的酶，可催化腺苷或2-脱氧腺苷水解脱氨成肌苷（还可以叫做次黄嘌呤核苷）或2-脱氧肌苷。肌苷在经过核苷磷酸化酶、黄嘌呤氧化酶的连续催化，最后生成尿酸。

现在我们知道，腺苷脱氨酶同时还是治疗淋巴增生性疾病和癌症的潜在靶点，所以如果抑制腺苷脱氨酶，不但可以减少尿酸生成，降低血尿酸，同时还有抗肿瘤的功效。

黄嘌呤氧化酶，是人体内尿酸形成的最后一步关键酶，其分子量大小约300kDa的二聚体，再嘌呤代谢过程中直接调控尿酸合成。

其中钼蝶呤中心是黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤形成尿酸的关键位点，可以特异性识别并和黄嘌呤和/或次黄嘌呤的含氮芳杂环结合，使黄嘌呤氧化酶的结构发生变化，从把次黄嘌呤和黄嘌呤连续催化氧化生成尿酸。

在次黄嘌呤和黄嘌呤再氧化过程中还会产生过氧化氢和超氧自由基，超氧自由基被超氧化物歧化酶催化为超氧，转化成过氧化氢。如过量的黄嘌呤氧化酶活性会导致体内尿酸在组织中积存，尿酸还可与产生的活性氧结合调节炎症途径。

所以通过抑制黄嘌呤氧化酶的户型，是抑制尿酸合成从而降低体内尿酸水平，减少痛风炎症发痒的首要治疗方法。

基于这个原理，降尿酸药物别嘌醇和非布司他就这样诞生了。

2.促进尿酸前提物质分解，截断尿酸生成途径而降尿酸：

从上面的嘌呤代谢过程示意图知道，尿酸的前提包括嘌呤、核苷酸、核苷、肌苷等中间体物质，这些物质在经过相应的酶催化后，最终形成尿酸。

如果能够分解这些形成尿酸的这些中间前体，同样可以降低人体代谢的尿酸含量，减少尿酸生成，从而达到降低体内尿酸预防痛风的目的。

3.促进尿酸分解，从而降低尿酸浓度：

降尿酸还可以通过直接分解尿酸——将尿酸氧化为尿囊素和二氧化碳，来降低体内的尿酸。

所以，通过服用或注射能够降解尿酸的生物活性物质，分解血液中的尿酸，减少尿酸生成，可以有效降低血清中尿酸浓度。

不过这个方法尽管有效，但十分危险，一般不会使用。

总之，我们的目标是：尿酸不再高，痛风不会犯，远离肾和尿结石。