近日，蛋白降解疗法范围的出名企业Arvinas揭橥了其PROTAC疗法的最新数据。在两项1期临床试验中，其领先疗法ARV-110与ARV-471均取得了良好的耐受究竟。 

Arvinas所开荒的PROTAC疗法是一种别致的卵白降解技术手段。它能使用小分子药物，一头靶向方针卵白，另外一头让E3邻接酶与目的蛋白打仗，促成后者的降解。经由这种方式，咱们能奇异性地降解特定的致病卵白。 

▲PROTAC双奇幻性份子感导机制（图片来源：Arvinas公司官网） 

在遭受药明康德内容团队的专访时，Arvinas的首席执行官John Houston博士曾向我们详细引见了其两大领先研发工程的停顿。其中，ARV-110有望降解雄激素受体，医治前列腺癌。而ARV-471则概略降解雌激素受体，治疗乳腺癌。往年3月，随着ARV-110实现首名患者给药，PROTAC蛋白降解疗法正式迈入临床阶段。 

而在今天的新闻稿中，Arvinas分享了其两项1期病例试验的劈头劈脸毕竟。ARV-110疗法的匹面数据评释，在3个剂量攀升组（35 mg，3名患者；70 mg，4名患者；140 mg，3名患者）中，该疗法的耐受良好，没有限定剂量的毒性反响（DLT），也没有观察到2级、3级、或4级的干系反感召。ARV-471疗法（30 mg）也一样失去了良好的耐受性。 

“这是咱们初次检视PROTAC平台的临床数据，不论对Arvinas而言，照旧对靶向卵白降解范畴来讲，但凡一个令人立志的里程碑！” John Houston博士在新闻稿中说道：“在两个病例工程里，我们都看到了良好的总体安全性数据。在ARV-110疗法中，我们也看到了与剂量呈比例的袒露（dose-proportional exposures）。” 

未来，Arvinas设计进一步将剂量翻倍（ARV-110为280 mg，ARV-471为60 mg），评估保险性与药代动力学数据。此外，在ARV-110的1期临床试验中，研讨人员们也奢望能经过前哨腺奇异抗原（PSA）水准与RECIST标准，来理解ARV-110的荫蔽生化活性与临床活性。关于ARV-471的临床试验，研讨职员们则会在安然性和药代动力学数据以外，研究雌激素的降解情况等指标。 

后续的临床试验终于操持在2020年凹凸半年分袂颁布。咱们期待听到PROTAC疗法的更多好消息！ 

参照资料： 

[1] ARVINAS PRESENTS A PLATFORM UPDATE, INCLUDING INITIAL DATA FROM THE FIRST TWO CLINICAL TRIALS OF PROTAC? TARGETED PROTEIN DEGRADERS, Retrieved October 23, 2019, from http://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-presents-platform-update-including-initial-data-first 

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