21日，药明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals宣布，TIBSOVO®（ivosidenib）获得美国FDA的批准，治疗患有复发性或难治性急性骨髓性白血病（R/R AML）的成人患者，这些患者的易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变由FDA批准的测试检测。

AML的特征是疾病进展迅速，是成人中最常见的急性白血病，每年在美国估计约有20,000例新发病例。大多数AML患者最终会复发。R/R AML的预后较差，五年生存率约为27％。对于6-10％的AML患者，IDH1酶突变会阻断正常的血液干细胞分化，从而导致急性白血病的发生。

TIBSOVO®是一种IDH1酶的口服靶向抑制剂，是目前唯一一款获得美国FDA批准针对IDH1突变的R/R AML疗法。

▲TIBSOVO®（ivosidenib）（图片来源：Agios Pharmaceuticals官方网站）

此次FDA批准TIBSOVO®用于具有IDH1突变的R/R AML患者是基于一项开放标签、单臂、多中心、剂量递增和扩增试验AG120-C-001的临床数据。这项研究包含了174名患者，他们以每日500毫克TIBSOVO®的起始剂量口服给药，直至疾病进展、发生不可接受的毒性或需要进行造血干细胞移植。研究的主要终点是联合的完全缓解（CR）和有部分血液学改善的完全缓解（CRh）率。CRh定义为骨髓中<5％的胚细胞没有疾病迹象且外周血计数部分恢复（血小板> 50,000 /微升和ANC> 500 /微升）。

在这项试验中，TIBSOVO®证明：

CR + CRh率为32.8％（95％CI: 25.8, 40.3）

CR率为24.7％（95％CI: 18.5, 31.8），CRh率为8％（95％CI: 4.5, 13.1）

CR + CRh的中位持续时间为8.2个月（95％CI: 范围5.6, 12个月）

对于达到CR或CRh的患者，获得最佳缓解的中位时间为2.0个月（范围0.9至5.6个月）

在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的110名患者中，41名（37.3％）在基线后56天可不依赖RBC和血小板输注

在基线时不依赖RBC和血小板输注的64名患者中，38名（59.4％）在基线后56天保持不依赖输血

174例患者中有21例（12％）在TIBSOVO®治疗后继续进行干细胞移植。

TIBSOVO®与Abbott RealTime™ IDH1伴随诊断测试同时获得批准，用于筛选可使用TIBSOVO®治疗的R/R AML患者。

参考资料：

[1] FDA Grants Approval of TIBSOVO®, the First Oral, Targeted Therapy for Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and an IDH1 Mutation

[2] Agios Pharmaceuticals官方网站