11月1日，专注神经退行性疾病治疗候选药物开发的生物制药公司Denali Therapeutics宣布，它将与赛诺菲合作开发多个具有治疗神经和全身炎症疾病潜力的RIPK1抑制剂分子。
此次合作中的两款主要分子DNL747和DNL758可以靶向一种重要的信号蛋白，该蛋白被称为TNF受体通路中的受体相互作用丝氨酸苏氨酸激酶1（RIPK1），其可以调节全身组织中的炎症和细胞死亡过程。两家公司计划对DNL747进行阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）的治疗研究，并对DNL758开展类风湿关节炎和银屑病等全身炎症性疾病的研究。
DNL747是一种可穿透血脑屏障（脑渗透）的RIPK1小分子抑制剂，目前正在进行临床1期试验。ALS与阿尔茨海默病的临床1b试验将在近期开始。
DNL758是一款非脑渗透的RIPK1小分子抑制剂。临床试验预计可在2019年开始。
DNL747用于MS、ALS及其他神经疾病治疗的临床1b和临床2期的开发成本将由赛诺菲负担，阿尔茨海默病的开发成本则由Denali负担。之后临床3期试验开发成本由赛诺菲和Denali按照7：3的比例进行共同承担。DNL758系统性炎性疾病的所有开发成本均由赛诺菲承担。
根据合作协议，赛诺菲将提向Denali支付1.25亿美元的现金首付款，未来的开发和商业里程碑付款可能超过10亿美元。赛诺菲和Denali将在美国及中国分享DNL747的商业利润和亏损，对于其他地区，Denali将从赛诺菲那里获得DNL747的版税，以及DNL758的全球范围的版税收入。
另外，双方的合作还包括其他的临床前RIPK1抑制剂分子。
Denali公司在研管线（来自Denali Therapeutics官网）
预计这笔交易将在未来几个月内按照常规的监管批准完成。
