今日，GenSight Biologics公司宣布，该公司的基因疗法GS010，在治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）的3期临床试验中表现出积极的长期疗效。在接受治疗72周之后，保持对患者与视觉相关生活质量的持续改善。

LHON是一种由于编码线粒体中名为NADH脱氢酶蛋白的基因出现突变而导致的遗传性眼科疾病。虽然基因突变出现在身体内所有细胞中，但是LHON的症状主要表现在视网膜神经节细胞（RGC）上。基因突变会导致RGC中的线粒体功能失常，RGC不再能够将视觉信号传送到大脑中，导致患者失明。95%的LHON患者携带的基因突变出现在ND1， ND4和ND6基因上，而ND4基因突变是导致大多数LHON病例的原因，占欧美患者的70%和亚洲患者的80-85%。

GenSight公司开发的GS010是一种针对携带ND4基因突变的LHON患者的基因疗法。它使用AAV2病毒载体，携带正常的人类线粒体ND4基因。而且AAV2载体携带的ND4基因带有特定线粒体靶向序列（MTS），让mRNA能够被运送到线粒体表面的核糖体中，从而促进蛋白在线粒体中的表达和递送。这一基因疗法的目标是在患者接受一次治疗之后，能够长期改善视力，甚至成为治愈性疗法。

本次公布的试验结果来自名为REVERSE的3期临床试验。37名LHON患者在接受治疗6-12个月之前开始出现视力丧失。所有患者在接受治疗之前使用名为NEI VFG-25的问卷调查来综合衡量他们对视觉相关生活质量的自我评估。在接受一次基因疗法治疗后，患者定期汇报与基线相比，NEI VFQ-25评分的改善。

▲REVERSE临床试验结果摘要（图片来源：参考资料[1]）

试验结果表明，在接受治疗后72周，患者NEIVFG-25评分与基线相比得到了提高，而且与接受治疗后48周的数据相比，生活质量的改善得到了维持。

“我们很高兴看到，使用NEI VFQ-25检测的患者与视觉相关的生活质量改善，与GS010的临床指标改善一致。GS010已经被证明可以保护RGC和视神经功能，并且改善视力，”GenSight公司的联合创始人兼首席执行官Bernard Gilly先生说：“这表明我们研究人员检测到的临床视力指标上的改善确实能够转化为患者日常生活中的生活质量的提高。”

GenSight公司同时在另一项名为RESCUE的3期临床试验中检验GS010的疗效，如果试验结果积极，该公司计划在2019年晚些时候在欧洲递交监管申请。