日前，日本生物医药巨头Sosei宣布，第一位受试者已服用旗下研发的药物HTL0014242，这是一种新型小分子化合物，此次试验将测试该药物减缓神经变性的能力。

此次第一阶段临床研究标志着Sosei公司新的内部临床研发计划的开始，主要针对的是精神疾病和神经疾病。谷氨酸是人类神经系统中最丰富的兴奋性神经递质之一，谷氨酸信号传导和mGlu5的改变与一系列神经精神和神经退行性疾病有关。HTL0014242是一系列mGlu5负向变构调节剂中的一种，旨在选择性地、有效地减少过量的谷氨酸信号传导，为未满足的医疗需求提供新疗法的机会。代谢型谷氨酸受体是C类GPCR，其响应于神经递质谷氨酸和受体亚型5（mGlu5），其作为药物靶标具有相当大的研究意义。

GPCRs超家族是人体内最大也是最重要的药物靶点家族，在许多生物学过程中发挥核心作用，并与广泛的疾病相关。GPCRs存在于细胞表面，其功能是将细胞之间及器官系统之间的胞外信号跨膜传递至胞内信号通路，在细胞通讯中发挥着中心作用。GPCRs定位于细胞表面，也使得药物更容易触及，是大约25%-30%现有药物的治疗靶点。

早期的一项研究表明，新型mGlu5负向变构调节剂在小鼠MND模型中，减缓了疾病进展晚期运动功能的下降，这意味着它可以减少神经炎症并发挥神经保护作用。与对照小鼠相比，服药后的小鼠体内运动神经元损失减少证明了这一点。Sosei公司此次是I期临床研究是第一个双盲、随机、口服单次递增剂量研究，正在英国进行，将评估HTL0014242在多达48名受试者中的安全性、耐受性和药代动力学结果，预计此次试验的初步结果将在2019年下半年获得。

Sosei公司总部位于日本东京，在英国剑桥和瑞士苏黎世设有研发中心。除HTL0014242之外，该公司正在多个治疗领域推进广泛而深入的合作和全资候选产品系列，包括中枢神经系统、免疫肿瘤学、胃肠病学、炎症和其他罕见疾病适应症。其领先的临床项目包括针对阿尔茨海默病（与Allergan合作）对症治疗的合作候选药物和治疗癌症的下一代免疫肿瘤学方法（与阿斯利康合作），与诺华、辉瑞也有相应的合作，开发针对特定GPCR靶标的小分子药物或抗体候选药物。

Sosei公司执行副总裁兼首席研发官员Malcolm Weir博士表示：“这项新临床计划的开始是Sosei专注研究的结果，该研究利用了我们独特的SBDD方法的各项优势和公司强大的开发能力。HTL0014242被设计成一种高选择性和有效的mGlu5活性阻断剂，并已经过优化，以克服其他针对这一重要GPCR的小分子治疗所带来的潜在局限性。”他继续说道，“我们看到这款候选药物在谷氨酸信号传导改变的一系列迹象中发挥了巨大的治疗潜力，Sosei打算在评估第一阶段研究结果后做出关于最终II期研发途径的决定。