肠道微生物被誉为人类的"第二基因组"，同时也是人体内的一个“隐形”器官。这一组成与人类很多疾病有关，例如肥胖、糖尿病等。
近日，这一类微生物又与“免疫疗法”划上了关系。最新一期的《Nature Communications》上刊登了一篇文章揭示，肠道微生物组会刺激免疫系统，从而助力癌症免疫治疗。
在最新的AACR年会上，两项围绕“肠道菌”的早期研究揭示其可以推动“免疫疗法”，而实现这一推动力的策略就是粪便微生物移植（Fecal microbiota transplantation，FMT）——无法获益于免疫疗法的患者在接受粪便微生物移植（来源于对免疫疗法响应的患者）后，其肿瘤生长停止，甚至于减小。
粪便微生物移植
“来自健康供体的粪便样品被移入病人的肠道”——这一策略的初衷是利用来自于健康人的肠道微生物，让其在患者肠道内“定居、繁殖”，从而改善健康。
FMT的具体操作过程是从捐赠者处采集粪便样本，与盐水或其他溶液混合后过滤，通过结肠镜检查将其中的微生物移植给患者肠道。
目前，FMT已被用于治疗由艰难梭菌（Clostridium difficile）引发的顽固性结肠感染，但是在癌症领域的应用还处于研究初期。
AACR上汇报的两项研究只涉及少数患者，且治疗时间仅为几个月，但是科学家们依然对这一早期结果感到兴奋。“这是第一个临床证据，表明了部分患者有机会重新响应免疫疗法。” MD安德森癌症中心的研究人员Jennifer Wargo对此评价道，他正带领团队进行着类似的临床研究。
最新研究：FMT“诱导”PD-1治疗癌症
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在新研究中，粪便移植“辅助”的是热门的免疫检查点抑制剂——PD-1抗体，它是免疫疗法中的热门利器，已获批用于治疗多种难治癌症。虽然疗效喜人，但是多数患者无法获益于此，因为他们无法响应这类药物，或者面临严重的毒副作用。
已有研究表明，对PD-1响应的患者与不响应的患者之间，肠道微生物存在差异。更重要的是，无论是在接受PD-1治疗之前或者之后，服用抗生素（暂时性消灭肠道菌群）的患者往往无法获益于免疫治疗。以肿瘤小鼠为模型的研究同样揭示，在接受响应PD-1治疗的患者的粪便移植后，小鼠体内的肿瘤会得到很好的控制。
得益于这些研究结果，来自以色列Sheba医疗中心的科学家们开始了相关临床试验：他们采集了两名转移性黑色素瘤患者的粪便样本（他们在接受PD-1治疗后，肿瘤消失了），随后将样本移植给3名患有同类癌症的患者（他们对PD-1无响应），同时，这3位患者还服用含有捐赠者干粪的药丸。
结果显示，这3名患者体内的肠道微生物结构都发生了改变，更接近于供体的肠道微生物组成。其中，有2名患者体内移植的微生物似乎可以增强患者对PD-1药物的反应，一名患者的肿瘤变小了，但是在移植后2个月又出现了新肿瘤；另一名患者肿瘤最终消失了，移植7个月后依然表现良好。
进一步肠道活检发现，接受移植后，患者的肠道中含有更多的免疫细胞，可以感知入侵者并激活免疫系统。而且，新增的免疫细胞会浸润肿瘤组织，这无疑会增加肿瘤的“热度”，从而提高免疫药物的疗效。
与此同时，来自美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的Giorgio Trinchieri在AACR会议现场也汇报了他们的最新研究成果，同样让人欣慰。
在临床试验中，他们通过结肠镜检查实现粪便样本的移植，随后进行PD-1治疗。结果显示，患者体内的肿瘤呈现出缩小或者停滞进展的迹象。
这两项结果相似的研究传递了一个“信号”，即粪便移植有助力免疫疗法的潜力。当然，这一预期还需要更多的临床研究进行佐证。而且，粪便移植也面临着很多未知，例如科学家们目前还不清楚到底是哪类微生物有助于提高免疫药物的疗效。
参考资料：
[1] Fecal transplants could help patients on cancer immunotherapy drugs
[2] CT042 - Fecal microbiota transplantation (FMT) and re-induction of anti-PD-1 therapy in refractory metastatic melanoma patients - preliminary results from a phase I clinical trial (NCT03353402)
[3] Fecal Microbiota Transplant (FMT) in Melanoma Patients
[4] Your gut bacteria could determine how you respond to cutting-edge cancer drugs
[5] 实锤！Nature子刊揭示：肠道微生物组指导免疫系统对抗癌症的机制
[6] 首次证实！粪便移植成功“治愈”免疫疗法副作用 | Nature Medicine
