15日，百济神州（BeiGene）在第24届欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了该公司研发的BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）和PD-1抗体替雷利珠单抗（tislelizumab）的最新研发成果。在治疗携带MYD88野生基因型的华氏巨球蛋白血症（Waldenström’s Macroglobulinemia，WM）患者的3期临床试验中，泽布替尼达到81%的总缓解率（ORR）。而在治疗复发/难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中国患者的2期临床试验中，替雷利珠单抗获得87%的ORR。
泽布替尼3期临床结果
泽布替尼是百济神州自主开发的口服强力特异性BTK抑制剂。它是获得美国FDA授予突破性疗法认定的首款中国自主研发的抗癌药，堪称“零的突破”。在名为ASPEN的随机开放标签，多中心3期临床试验中，WM患者接受了泽布替尼或ibrutinib的治疗。其中，有26名患者携带MYD88野生基因型，这些患者通常预后更为不良。
这一亚群患者属于非随机队列，都接受了泽布替尼的治疗，其中5名为初治WM患者，21名为R/R WM患者。截至2019年2月28日，这些患者的中位随访期为12.2个月，17名患者仍然在接受治疗。试验结果表明：
患者的ORR达到80.8%，其中一名患者达到完全缓解，非常好的部分缓解率（VGPR）为23.1%。
患者达到首次主要缓解（部分缓解或更好）的中位时间为2.9个月。
中位无进展生存期和总生存期尚未达到。
百济神州血液学首席医学官黄蔚娟博士表示：“我们很高兴公布泽布替尼治疗携带MYD88野生基因型WM患者的3期数据。这些患者需要强力和特异性BTK抑制剂，在持续抑制BTK的同时，降低脱靶效应。我们很高兴这一数据验证了先前的研究结果，并将继续关注这些患者以进一步评估治疗效果。”
黄蔚娟博士补充道：“在另一项泽布替尼治疗WM患者的全球性1/2期临床试验中，在随访时间增加的情况下，我们看到完全缓解/非常好的部分缓解率（CR/VGPR）可以达到42%。我们相信，这些数据支持泽布替尼成为治疗B细胞恶性肿瘤患者的有力治疗选择。”
▲泽布替尼分子结构式（图片来源：百济神州提供）
替雷利珠单抗关键性2期临床试验结果
替雷利珠单抗是百济神州开发的潜在差异化抗PD-1抗体。在作为单药治疗R/R cHL中国患者的关键性2期临床试验中，70名患者接受了替雷利珠单抗的治疗。这些患者曾经接受过造血干细胞移植（ASCT）治疗，但是疾病继续进展，或者不适合ASCT治疗并已经接受过至少两种全身性治疗。
试验结果表明：
在中位随访时间为13.9个月的情况下，由独立审评委员会（IRC）评估的总缓解率达到87.1%，其中62.9%的患者达到完全缓解（CR）。
12个月无进展生存率估计值为73.8%，中位无进展生存期尚未达到。
百济神州血液学首席医学官黄蔚娟博士表示：“这一结果为替雷利珠单抗治疗R/R cHL的中国新药上市申请提供了进一步支持，这一申请已经在中国被纳入优先审评。我们期待这款潜在的差异化抗PD-1抗体能够为中国乃至全世界的癌症患者带来新的治疗选择。”
参考资料：
[1] BeiGene Announces Updated Results from a Pivotal Phase 2 Study of Tislelizumab in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma at the 24th Congress of the European Hematology Association (EHA). Retrieved June 14, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/06/14/1868811/0/en/BeiGene-Announces-Updated-Results-from-a-Pivotal-Phase-2-Study-of-Tislelizumab-in-Chinese-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Classical-Hodgkin-Lymphoma-at-the-24th-Congress-of-th.html
BeiGene Announces Clinical Results from Three Posters on Zanubrutinib Presented at the 24th Congress of European Hematology Association (EHA). Retrieved June 14, 2019, from http://ir.beigene.com/news-releases/news-release-details/beigene-announces-clinical-results-three-posters-zanubrutinib
