15日，致力于开发精准抗癌疗法的Blueprint Medicines公司宣布，该公司为avapritinib向美国FDA递交了新药申请（NDA），用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，或者作为四线GIST疗法。Avapritinib是一款具有高度选择性的强力KIT和PDGFRA抑制剂。同时该公司要求FDA使用优先审评处理这一申请。如果获得优先审评资格，这一新药申请的审评时间将缩短到6个月。

GIST是一种在骨骼或者胃肠道的结缔组织中出现的肉瘤。肿瘤起源于胃肠道壁的细胞，在胃部和小肠最为常见。大多数GIST病例是由于和临床相关的基因突变，导致KIT或PDGFRA蛋白激酶活性增强。由于目前已有的疗法主要与失活构象的蛋白激酶结合，某些原发和次发基因突变会导致对现有疗法的抗性和疾病进展。

对于无法切除或转移性GIST患者来说，对基因突变的检测是为他们定制个体化疗法的关键。目前，KIT驱动的GIST患者在接受imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗后，如果疾病继续进展，他们没有获批疗法。而PDGFRα D842V驱动的GIST患者通常在接受已有疗法3-4个月之后疾病会继续进展。

▲Avapritinib分子结构式（图片来源：PubChem）

Avapritinib是一款口服精准疗法，它能够强力、特异性抑制KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶。这是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂。它能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶。这一疗法已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带PDGFRα D842V突变的无法切除或转移性GIST患者。

值得一提的是，去年基石药业（CStone Pharmaceuticals）与Blueprint Medicines公司达成了独家研发授权协议，获得在中国研发和推广avapritinib和其它候选药物的权利。这款创新精准疗法有望更早为中国患者造福。

日前在美国临床肿瘤学会年会上，Blueprint Medicines公司公布了支持avapritinib新药申请的临床试验数据。在治疗携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者时，客观缓解率（ORR）达到86%。在作为四线疗法治疗GIST患者时，ORR达到22%，中位缓解持续时间（DOR）为10.2个月。

“携带PDGFRA外显子18突变和4线GIST患者急需新的治疗手段，”Blueprint Medicines公司首席医学官Andy Boral博士说：“通过靶向GIST的驱动因子，avapritinib有潜力为这些患者提供精准治疗选择。”

参考资料：

[1] Blueprint Medicines Submits New Drug Application to U.S. Food and Drug Administration for Avapritinib for the Treatment of PDGFRA Exon 18 Mutant GIST and Fourth-Line GIST. Retrieved June 14, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/blueprint-medicines-submits-new-drug-application-to-us-food-and-drug-administration-for-avapritinib-for-the-treatment-of-pdgfra-exon-18-mutant-gist-and-fourth-line-gist-300867797.html