29日，辉瑞（Pfizer）公司公布了旨在治疗杜兴氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的基因疗法PF-06939926，在1b期临床试验中获得的初步结果。试验结果显示，这一基因疗法能够提高患者肌肉中抗肌萎缩蛋白的表达水平，并且改善肌肉功能性指标。

DMD是一种严重遗传病，患者肌肉逐渐退化和无力，症状通常在儿童3-5岁时开始出现。患者在十几岁时通常失去行走的能力，他们的心脏和呼吸肌肉也会受到影响，最终导致早夭。DMD是全球最常见的肌营养不良症，每3500到5000例男婴中就有一例发病。目前这一疾病没有治愈性疗法，由于导致DMD的原因是编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因出现突变，因此基因疗法被认为是有潜力治愈患者的治疗选择。

辉瑞公司开发的PF-06939926是一款在研基因疗法。它将由人类肌肉特异性启动子控制的“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）转基因装在腺相关病毒9（AAV9）载体中。AAV9病毒载体具有向肌肉组织靶向递送转基因的能力。这款在研疗法已经被FDA授予孤儿药资格和罕见儿科疾病药物认定（rare pediatric disease designation）。

在这项1b期临床试验中，6名6-12岁患者接受了一次剂量为1E14 vg/kg（低剂量）或3E14 vg/kg（高剂量）的PF-06939926的治疗。试验的主要终点为安全性和耐受性，次要和探索性终点包括迷你抗肌萎缩蛋白在肌纤维中的表达水平和其它肌肉功能性指标。

图片来源：辉瑞公司官网

初步试验结果表明，在接受治疗2个月之后，接受低剂量疗法治疗的患者，肱二头肌样本中表达迷你抗肌萎缩蛋白的肌纤维比例为38%，接受高剂量疗法治疗的患者这一数值为69%。

使用辉瑞公司开发的质谱检测方法，低剂量组患者肌肉中迷你抗肌萎缩蛋白的表达水平为正常水平的23.6%，高剂量组这一数值为29.5%。

另外，辉瑞还对2名接受低剂量疗法治疗的患者进行了肌肉功能检测。在接受治疗1年后，使用NorthStar门诊评估（NSAA），两名患者的评分提高了4.5点，他们的基线水平为24和25。通常，这一年龄段DMD患者的NSAA评分随着年龄增长会保持稳定或者下降。

“使用基因疗法治疗单基因疾病的治疗模式正在逐渐成形，治疗DMD患者研究的初步数据表明，这一治疗模式具有改变患者生活的潜力，“辉瑞罕见病研究部高级副总裁兼首席科学官Seng Cheng博士说：”我们期待在这些早期数据的基础上，进一步推动这一治疗模式的开发。“

辉瑞将继续从这一开放标签研究中收集数据，并且计划启动一项含安慰剂对照的随机全球性3期临床研究。这一3期研究预计在2020年上半年启动。