日前，Global Blood Therapeutics（GBT）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为口服镰状细胞贫血症（SCD）疗法voxelotor的新药申请（NDA）。同时，FDA授予这一申请优先审评资格，预计将在明年2月26日前作出回复。如果获得批准，voxelotor将成为靶向血红蛋白聚合过程的首款获批疗法。值得注意的是，FDA将使用加速批准通路对voxelotor进行审评，这意味着voxelotor可以依靠替代终点的表现获得批准。

SCD是由于表达血红蛋白β链的基因出现突变引起的遗传性血液疾病。携带突变的基因会生成异常的镰状血红蛋白（HbS）。在脱氧状态下，HbS具有聚合或结合在一起的倾向，在红细胞内形成刚性棒状结构。聚合的棒状结构使红细胞变成镰刀状并丧失弹性，可导致毛细血管和小血管的堵塞。从儿童期开始，SCD患者由于血液无法顺畅流向器官，出现不可预知和反复发作的严重疼痛危机，常导致心理和身体残疾。阻断的血流，加上溶血性贫血（红细胞的破坏），最终可能导致多器官损伤和早期死亡。

Voxelotor是一款每日口服一次的SCD创新疗法，它通过增加血红蛋白对氧的亲和力达到疗效。由于氧合镰状血红蛋白不会聚合，voxelotor可防止红细胞发生镰状改变以及血红细胞的损毁。Voxelotor有着恢复正常血红蛋白功能和改善氧气输送的潜力。Voxelotor曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定、孤儿药资格、快速通道资格和罕见儿科疾病认定（rare pediatric disease designations）。

▲HOPE临床试验疗效结果（图片来源：参考资料[2]）

Voxelotor的申请是基于名为HOPE的3期临床试验结果。这一试验结果已经在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上发表。试验结果表明，接受剂量为1500 mg的voxelotor患者组中59.5%的患者血红蛋白水平提高超过1 g/dL。以往研究表明，血红蛋白水平降低与负面临床后果相关，而将血红蛋白水平提高1 g/dL可能显著降低SCD患者临床并发症和死亡率。

▲血红蛋白水平上升可能预测临床益处（图片来源：参考资料[2]）

FDA在接受这一新药申请的同时表示，目前不准备召开咨询委员会会议，对voxelotor的新药申请进行讨论。

“FDA接受voxelotor的新药申请并且授予其优先审评资格，是这一在研疗法开发过程中的重要里程碑。它体现了将这款创新疗法尽早带给SCD患者的重要性，”GBT公司总裁兼首席执行官Ted W. Love博士说：“我们期待与FDA紧密合作，希望能够早日改变SCD的治疗模式。”