近日，Incyte公司公布了其JAK抑制剂Jakafi（ruxolitinib），在关键性3期试验REACH2中获得的积极结果。REACH2评估了Jakafi治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的疗效。

移植物抗宿主病（GVHD）是由于异体移植的干细胞对宿主器官进行免疫攻击导致的严重疾病。GVHD分为2种形式，即急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD，它可能影响皮肤、胃肠道和肝脏等多个器官系统的功能。全球每年约有3万例骨髓移植用于治疗血液系统癌症，其中儿科人群约占所有病例的20%。所有同种异体骨髓移植的患者中约有50%几率发生aGVHD。临床上，大多数患者采用类固醇药物，比如糖皮质激素治疗。当情况严重且对初始类固醇治疗无缓解时，aGVHD通常是致命的。类固醇难治性aGVHD一年死亡率接近70%。

Ruxolitinib是一种创新口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制剂。JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号。JAK也是造血信号的主要组成部分，在GVHD早期有过度激活的现象。抑制JAK1/JAK2可抑制炎症性细胞因子的释放，减轻GVHD的病理进程，还可以抑制供体T细胞的激活，减轻免疫反应。Ruxolitinib已于今年5月获批用于治疗类固醇难治性aGVHD。

▲JAK是造血信号的主要组成部分（图片来源：参考资料^[2]）

关键3期试验REACH2旨在评估ruxolitinib治疗类固醇难治性aGVHD的有效性和安全性。REACH2研究的主要终点是第28天时对总体缓解率（ORR）的改善。试验达到了其主要终点。次要终点包括第14天和56天的ORR，缓解持续时间，总生存率（OS）和无事件生存率。具体的试验结果将在未来的医学大会上公布。REACH2的试验结果将用于在美国之外的全球监管申请。

Incyte靶向疗法副总裁Peter Langmuir博士说：“GVHD是一种具有挑战性的严重疾病，全球的医生都需要可以改善患者预后的疗法。REACH2的积极结果进一步显示了ruxolitinib治疗潜力，它可以为类固醇难治性aGVHD患者带去有临床意义的疗效。”