信达生物制药今天宣布，由Incyte发起的pemigatinib治疗复发的晚期胆管癌患者II期临床试验的最新阳性结果在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上进行了报告。
2018年12月，信达生物与Incyte就Incyte发现并研发的三个临床试验阶段候选药物达成战略合作，包括pemigatinib（FGFR1/2/3抑制剂，已获美国食品药品监督管理局（FDA）的“突破性疗法认定”）、itacitinib（JAK1抑制剂）和parsaclisib（PI3Kδ抑制剂）。根据协议条款，信达生物获得了在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区对这三个候选药物在血液病和肿瘤治疗领域进行开发和商业化的权利。
在2019年ESMO上报告的该II期FIGHT-202试验的最新研究结果，包括主要终点指标的最终结果。该试验旨在评价pemigatinib（一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）选择性抑制剂）治疗既往经治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效。在FGFR2基因融合或重排的患者中（队列A），pemigatinib单药治疗后的总体缓解率（ORR）为36%（主要终点），中位随访15个月时的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（次要终点）。pemigatinib的总体耐受性良好。
这些数据为Incyte计划在2019年底前向美国食品药品监督管理局（FDA）提交有关pemigatinib的新药申请（NDA）提供了支撑。
胆管癌是一种发生于胆管的恶性肿瘤。根据其起源部位可以分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌。胆管癌患者通常在诊断时已处于疾病后期或晚期，预后较差。胆管癌的发病率存在区域性差异，北美和欧洲地区的发病率为0.3 ~ 3.4/100,000。FGFR2基因融合或重排几乎仅发生于iCCA，其中10% ~ 16%的患者存在这种情况。
FIGHT-202研究的主要结果
在ESMO上报告的该研究的最新数据显示，在既往经治的局部晚期或转移性胆管癌伴FGFR2基因融合或重排的患者中（队列A，n=107），pemigatinib单药治疗后，基于独立中心影像评估的确证的总体缓解率（ORR）为36%，其中3例患者出现完全缓解（CR），35例患者出现部分缓解（PR）。在这些患者中，疾病控制率（DCR）达82%，中位缓解持续时间（DOR）达7.5个月，中位无进展生存期（PFS）达6.9个月。初步的中位总生存期（OS）达21.1个月，试验数据振奋人心。但由于这些数据尚不成熟，随访将继续进行。
FIGHT-202研究中各队列的总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）
队列A FGFR2基因融合或重排 | 队列B 其他FGF/FGFR基因突变 | 队列C 无FGF/FGFR基因突变 | |
（N = 107） | （N = 20） | （N = 18） | |
ORR，%（95%CI） | 36（27-45） | 0 | 0 |
3 CR（3） | 0 | 0 | |
最佳OR，n（%） | 35 PR（33） | 0 | 0 |
50 SD（47） | 8 SD（40） | 4 SD（22） | |
中位DOR，月（95% CI） | 7.5（5.7-14.5） | - | - |
DCR，%（95%CI） | 82（74-89） | 40（19-64） | 22（6-48） |
中位PFS，月（95% CI） | 6.9（6.2-9.6） | 2.1（1.2-4.9） | 1.7（1.3-1.8） |
中位OS，月（95%CI） | 21.1（14.8-NE） | 6.7（2.1-10.6） | 4.0（2.3-6.5） |
NE：不可评价注：1例患者的FGF/FGFR状态未获得中心实验室确认，该患者被纳入安全性分析，但未被分配至任何疗效评价队列。
该安全性分析纳入了146例患者，结果显示pemigatinib的总体耐受性良好。最常见的治疗期不良事件（TEAE）为1级或2级高磷血症（60%），采用低磷饮食、使用磷结合剂和利尿剂、或在减量或暂停用药后均可得到控制。最常见的≥3级TEAE为低磷血症（12%）；这些事件均非严重不良事件，且均未导致药物减量或停药。在4%的患者中观察到浆液性视网膜脱离（≥3级，1%），但均未导致临床后遗症。
