日前，Y-mAbs Therapeutics公司在国际儿童肿瘤协会（SIOP）年度会议上宣布，其靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体naxitamab，与GM-CSF联合，在治疗神经母细胞瘤（neuroblastoma）和骨肉瘤（osteosarcoma）儿童患者的临床试验中获得积极的疗效和安全性数据。

神经母细胞瘤是婴幼儿中最常见的癌症之一。它是一种极具侵袭性的肿瘤，即使采用高度强效的治疗，患者的生存率仍低于50%。骨肉瘤是儿童中常见的恶性骨肿瘤，常见于长骨骨端。尽管近年来骨肉瘤的治疗有了很大的改善，但对患者生存期的改善极为有限。

Naxitamab是一款靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体。GD2抗原表达在神经外胚层生成的肿瘤表面，包括神经母细胞瘤，黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤。Naxitamab通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够引发抗体媒介的细胞毒性反应并激活免疫系统中补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。它已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗神经母细胞瘤和骨肉瘤；以及突破性疗法认定，用于与GM-CSF联合治疗高风险神经母细胞瘤。目前，该药物在临床试验中用于治疗复发/难治型高风险神经母细胞瘤，骨肉瘤，和其它GD2阳性肿瘤的儿童患者。

▲Naxitamab的作用机制（图片来源：Y-mAbs官网）

在名为12-230的1/2期临床试验的第一组神经母细胞瘤儿童患者中，28名不适合接受诱导化疗的复发/难治型高风险患者接受了naxitamab和GM-CSF的联合治疗，他们中有超过一半的患者也难以接受二线化疗的治疗。试验数据表明，该联合疗法使患者达到78%的客观缓解率（ORR），并使50%的患者无进展生存期（PFS）达到24个月。

在12-230试验的第二组神经母细胞瘤儿童患者亚组中，30名的接受挽救性疗法（salvage therapy）但效果不佳的患者接受了naxitamab和GM-CSF的联合治疗，其中有三分之一的患者的疾病曾复发过两次以上，并有89%的患者曾接受过抗GD2药物的治疗。试验数据表明，该联合疗法使患者达到37%的ORR，并使36%的患者PFS达到24个月，为这类难治型患者带来了显著的临床益处。

在名为15-096，治疗复发型骨肉瘤儿童患者的2期试验中，该联合疗法表现出良好的安全性。

▲Naxitamab的临床研发进展（图片来源：Y-mAbs官网）

“我们很高兴可以在12-230试验中观察到患者的优秀客观缓解率。同时，我们也对患者的缓解持续时间非常满意，这与我们在另一项国际性多中心的201试验中观察到的结果一致，这些结果对我们递交生物制剂许可申请至关重要，“Y-mAbs首席执行官Claus Moller博士说：”201试验的数据显示，患者的总体缓解率已经超过70％，并且这一数据似乎仍在增长，我们相信这对于神经母细胞瘤患者来说将是一个重大的利好消息。”