今日，Merus公布了其双特异性抗体MCLA-128（又名zenocutuzumab）在治疗携带NRG1基因融合的癌症患者中的初步临床结果。MCLA-128是一款靶向HER2和HER3受体，阻断神经调节蛋白（neuregulin）信号通路的双特异性抗体。在第31届国际分子靶标与癌症治疗大会（AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics）上公布的数据表明，MCLA-128在3名接受治疗的患者中达到了缩小肿瘤体积的效果。

NRG1基因融合变异指的是表达NRG1的基因与其它基因融合，导致NRG1表达水平升高。NRG1基因融合出现的频率并不算高，根据Merus公司的估计，它出现在大约3%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，1.5%的胰腺癌患者中，在其它癌症类型中出现的几率小于1%。然而，已有研究表明，在KRAS野生型胰腺癌中，NRG1基因融合会重复出现。这为那些不能从KRAS抑制剂中获益的患者提供了一个潜在靶点。

Merus公司开发的MCLA-128是一款能够同时与HER2和HER3受体结合的双特异性抗体。神经调节蛋白信号通路的激活需要HER3和HER2结合生成异二聚体，而MCLA-128通过与HER2结合，防止它与HER3形成异二聚体，从而阻断神经调节蛋白的信号传导。

▲MCLA-128作用机制（图片来源：参考资料[2]）

今天，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究人员汇报了3名依靠扩大使用计划（expanded access program, EAP）接受MCLA-128治疗患者的表现。这些患者已经接受过多种疗法的治疗，然而疾病继续进展。EAP让他们能够在别无选择的状况下尝试处于试验阶段的创新疗法。

试验结果表明，MCLA-128在这3名患者中都让肿瘤体积出现缩小。其中，一名胰腺癌患者在接受治疗8周后肿瘤直径缩小44%，在接受治疗5个月后直径缩小54%，达到部分缓解的标准。这一患者目前已经接受治疗超过7个月。

图片来源：参考资料[2]

第二名胰腺癌患者在接受治疗5个月后肿瘤直径缩小25%。他已经接受治疗超过7个月，目前仍然在接受治疗。一名NSCLC患者在接受治疗5个月后肿瘤直径减小41%，而且脑转移瘤得到改善。这名患者已经接受过6种不同前期疗法，其中包括afatinib。他仍然在接受治疗。

“这些初始数据为MCLA-128靶向治疗携带NRG1基因融合的肿瘤提供了重要的概念验证，”MSKCC的医学肿瘤学家Alison Schram博士说：“值得注意的是，胰腺癌患者的预后非常不良，而且治疗选择有限。MCLA-128的作用机制在分子水平靶向携带NRG1基因融合的肿瘤，它可能独特地适用于靶向这一癌症驱动因子。”